背景：自阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）首次提出的一百多年來,國際神經(jīng)科學(xué)界對其進(jìn)行了大量的探索研究,但目前其病因和致病機(jī)制仍不明確。β-淀粉樣蛋白（β-amyloid protein, Aβ）作為AD的四大主要病理表現(xiàn)之一,被認(rèn)為是其他幾種發(fā)病機(jī)制作用的共同通路。Ap能夠通過多種途徑參與AD的病理改變,因此如何有效地促進(jìn)Ap的清除已成為目前臨床治療AD的重要靶點(diǎn)。但目前針對Ap研發(fā)的藥物在清除Ap的同時也會產(chǎn)生很大的毒副作用,所以尋找一種無創(chuàng)傷的能夠有效預(yù)防或緩解AD的手段尤為重要。近來的研究證實(shí),運(yùn)動作為一種神經(jīng)保護(hù)策略能有效延緩AD的病理進(jìn)程,改善其空間學(xué)習(xí)和記憶功能。目的：本研究將APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠作為研究對象,從3月齡時給予16周的自主跑輪運(yùn)動干預(yù),就自主運(yùn)動對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、海馬Ap沉積水平和小膠質(zhì)細(xì)胞對Ap的吞噬清除能力的影響進(jìn)行研究,以期闡釋自主運(yùn)動對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力和Ap內(nèi)吞清除的細(xì)胞機(jī)制的影響。方法：將22只3月齡的APP/PS1小鼠隨機(jī)分為2組：轉(zhuǎn)基因?qū)φ战M（TC,n=11）和轉(zhuǎn)... 

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
論文摘要
ABSTRACT
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    1 Aβ的清除機(jī)制
        1.1 小膠質(zhì)細(xì)胞概述
        1.2 小膠質(zhì)細(xì)胞的活化
        1.3 活化的小膠質(zhì)細(xì)胞對Aβ的內(nèi)吞清除作用
    2 運(yùn)動對AD小鼠學(xué)習(xí)記憶和腦內(nèi)Aβ的影響
    3 運(yùn)動對小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響
        3.1 運(yùn)動能促進(jìn)M2型小膠質(zhì)細(xì)胞的活化
        3.2 運(yùn)動能抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的活化
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    1 前言
    2 實(shí)驗(yàn)材料與實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 主要試劑與儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)動物
        2.3 實(shí)驗(yàn)分組
        2.4 運(yùn)動方案
        2.5 組織取材
    3 指標(biāo)測試
        3.1 行為學(xué)指標(biāo)測試——Morris水迷宮
        3.2 基因mRNA水平檢測——RT-PCR
        3.3 小膠質(zhì)細(xì)胞、Aβ的檢測——免疫組化熒光染色
    4 統(tǒng)計分析
    5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.1 自主跑輪運(yùn)動組小鼠運(yùn)動量統(tǒng)計
        5.2 四組小鼠Morris水迷宮測試表現(xiàn)
        5.3 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬Aβ沉積水平的調(diào)節(jié)
        5.4 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬CD11b陽性小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及CD11b基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
        5.5 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬CD206基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
        5.6 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬CD68基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
        5.7 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬CD206/CD68比值的調(diào)節(jié)
        5.8 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬TGF-β1基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
        5.9 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬TGF-β1RⅡ基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
        5.10 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬SR-A1基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)節(jié)
    6 分析與討論
        6.1 自主跑輪運(yùn)動對小鼠運(yùn)動量的影響
        6.2 自主跑輪運(yùn)動對小鼠Morris水迷宮測試表現(xiàn)的影響
        6.3 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬Aβ沉積的影響
        6.4 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的影響
        6.5 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化分型的影響
        6.6 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬TGF-β1及其受體TGF-β1RⅡ基因轉(zhuǎn)錄水平的影響
        6.7 自主跑輪運(yùn)動對小鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化后吞噬功能的影響
    7 研究小結(jié)
    8 結(jié)論
    9 本研究的創(chuàng)新與不足
        9.1 創(chuàng)新
        9.2 不足
附錄：縮略詞索引表
參考文獻(xiàn)
后記


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Dab2 attenuates brain injury in APP/PS1 mice via targeting transforming growth factor-beta/SMAD signaling[J]. Lei Song,Yue Gu,Jing Jie,Xiaoxue Bai,Ying Yang,Chaoying Liu,Qun Liu.  Neural Regeneration Research. 2014(01)
[2]APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因老年性癡呆小鼠早期病理和認(rèn)知行為變化[J]. 朱斌,陳靜,秦紅芳,鄧汝東,李伊為,黎輝,周健洪,張賽霞,宋述財,陳云波,魏剛,陳東風(fēng).  廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報. 2012(02)

碩士論文
[1]自主運(yùn)動影響Aβ25-35對C57/bl6小鼠的神經(jīng)毒性作用及其機(jī)制[D]. 汪琴.南京醫(yī)科大學(xué) 2014



本文編號：3646484