阿爾茨海默�。ˋlzheimer Disease,AD）是一種與年齡密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,起病隱匿,病情遷延漸進,給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟及心理負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)AD患者早期即可出現(xiàn)明顯的晝夜節(jié)律紊亂,而晝夜節(jié)律紊亂又可加重AD的其他癥狀,如學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能障礙等。目前已證實AD的核心病理變化之一,腦內(nèi)神經(jīng)元間隙異常沉積的β-淀粉樣蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）是AD患者晝夜節(jié)律紊亂的病理基礎(chǔ)。本課題組前期研究也發(fā)現(xiàn)Aβ的核心毒性片段Aβ31-35可導(dǎo)致小鼠跑輪節(jié)律紊亂及海馬神經(jīng)細(xì)胞生物鐘基因表達異常,然而Aβ31-35誘導(dǎo)晝夜節(jié)律紊亂的機制尚未完全闡明。自噬作為溶酶體介導(dǎo)的細(xì)胞自我處理系統(tǒng),與清除細(xì)胞內(nèi)異常積聚蛋白密切相關(guān)。近年來,自噬流作為一個新的概念已被廣大學(xué)者所關(guān)注,它包含整個自噬過程,包括自噬小體的形成、自噬小體與溶酶體融合及自噬溶酶體底物的降解和大分子物質(zhì)釋放回細(xì)胞質(zhì)的整個流程,其中自噬小體與溶酶體順利融合對維持自噬流通暢至關(guān)重要,若二者融合障礙則可導(dǎo)致自噬流受阻。越來越多的證據(jù)表明自噬與晝夜節(jié)律之間的關(guān)系密不可分,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)自噬可以調(diào)控肝臟組織核心生物... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 Aβ31-35 誘導(dǎo)小鼠晝夜節(jié)律紊亂和海馬生物鐘基因Per2、Bmal1 異常表達
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 Aβ31-35 誘導(dǎo)小鼠海馬HT22 神經(jīng)細(xì)胞自噬流受阻
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 自噬流受阻參與 Aβ31-35 誘導(dǎo)小鼠晝夜節(jié)律紊亂及生物鐘基因異常表達
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]第22個世界阿爾茨海默病日——關(guān)愛健康 安度晚年[J].   實用心腦肺血管病雜志. 2016(09)



本文編號：3637723