發(fā)布時間：2021-01-04 11:46

　　目的:實驗室前期實驗結(jié)果表明,給Aβ誘導(dǎo)的阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）模型小鼠腹腔注射瞬時受體電位香草酸1型通道（Transient receptor vanilloid,TRPV1）激動劑后,AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶、認知功能和海馬突觸可塑性得到了顯著改善,為了進一步探討TRPV1對阿爾茨海默病的治療作用,我們通過干預(yù)APP23/PS45轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬組織CA1區(qū)TRPV1的表達和活性展開進一步研究。因此,本研究旨在探索TRPV1在AD病理發(fā)生過程中的作用及相關(guān)的分子機制。方法:在1.5月齡雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠疾病模型海馬CA1區(qū)定位注射TRPV1過表達及干擾病毒。1.行為學(xué)測試:1.5個月后（3月齡）采用Morris水迷宮、Barnes迷宮檢測小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。2.Western Blotting:行為學(xué)實驗完成后,取小鼠海馬組織,通過Western Blotting檢測小鼠海馬組織TRPV1、APP、BACE1、PS1、tau-199、tau-396、GluA1、GluA2的表達情況。3.免疫組化:行為學(xué)后小鼠,免疫組化染色海馬區(qū)老年斑,并對該區(qū)域... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TRPV1在APP23/PS45小鼠海馬內(nèi)表達

23RPV1 對 AMPA 的影響。（A-B）TRPV1 對海馬組織總 GluA1 和總 GluA2 ）。（C-D）TRPV1 能夠增加突觸后膜 GluA2 的表達，但對 GluA1 無明顯影響.01, *p < 0.05.1-3 Effects of TRPV1 on the AMPA（.A-B）TRPV1 can not affects the expressio( n = 5 ) and GluA2 ( n = 5 )，（C-D）TRPV1 increase synaptic GluA2 ( n = 5 )ct synaptic GluA1 ( n = 5 ). Values are expressed as mean ± SEM, **p < 0.01, *

圖 1-4 TRPV1 和 AMPA 的相互作用。（A）TRPV1 和 GluA1 不存在相互作用。（B）TRPV1與 GluA2 存在相互作用。Figure 1-4 The interaction of TRPV1 with AMPA. (A) There no interaction between TRPV1and GluA1.（B）There is an interaction between TRPV1 and GluA2.2.4 TRPV1 過表達改善 AD 雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶功能和突觸可塑性由前面的實驗結(jié)果可知，TRPV1 過表達可顯著改善 AD 雙轉(zhuǎn)基因小鼠病理進程，增加突觸后膜 GluA2 的表達，但 TRPV1 是否能改善 AD 雙轉(zhuǎn)基因小鼠認知的退化仍然未知，我們運用水迷宮和巴恩斯迷宮來探究 TRPV1 過表達對 AD 雙轉(zhuǎn)基因小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響。在水迷宮實驗中，AD 雙轉(zhuǎn)基因小鼠在學(xué)習(xí)訓(xùn)練期間逃避潛伏期較野生型小鼠顯著延長（圖 1-5A），在記憶提取測試期間其穿越平臺次數(shù)和在目標象限停留時間較野生型小鼠顯著減少（圖 1-5 B-C）,表明 AD 雙轉(zhuǎn)


本文編號：2956708