本文關(guān)鍵詞：美金剛聯(lián)合豐富環(huán)境對快速衰老小鼠學習記憶能力及突觸可塑性相關(guān)蛋白的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《泰山醫(yī)學院》 2014年

美金剛對Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的AD大鼠認知功能和海馬蛋白激酶CK2α表達的影響

原雙  

【摘要】：目的 阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的變性疾病之一，主要的病理特征有神經(jīng)纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle, NFT)、老年斑形成(senileplaque，SP)和神經(jīng)元缺失等。AD的病因不明，發(fā)病機制復(fù)雜，β淀粉樣蛋白(β-amyloidprotein, Aβ)假說是目前普遍認可的假說，Aβ具有神經(jīng)毒性，在AD病程中起著重要的作用。新近的研究表明Aβ還可導(dǎo)致細胞內(nèi)蛋白激酶CK2異常表達,從而影響快速軸突轉(zhuǎn)運功能。美金剛，作為NMDA受體拮抗劑主要用于治療AD，具有明顯的神經(jīng)保護作用。 本文通過對雙側(cè)海馬立體定向注射Aβ25-35建立AD大鼠動物模型，，腹腔灌胃給予美金剛進行藥物干預(yù)，利用Morris水迷宮評定大鼠學習記憶能力，運用HE染色、Nissl染色觀察大鼠海馬組織形態(tài)改變及Western Blot方法檢測蛋白激酶CK2ɑ蛋白表達。觀察美金剛對AD大鼠認知功能改善情況，及其對AD大鼠蛋白激酶CK2ɑ表達的調(diào)控，以期更深入的闡述其作用機制。 方法 通過對雙側(cè)海馬立體定向注射Aβ25-35建立AD大鼠動物模型。選用健康雄性Wistar大鼠48只，體重250g-300g，將其隨機分成四組：假手術(shù)組（sham group，SHAM組），AD模型組（AD model group，AD組），美金剛高劑量組（memantine high dosegroup，MEN-H組），美金剛低劑量治療組（memantine low dose group，MEN-L組）。用無菌生理鹽水溶解Aβ25-35至濃度為2μg/μl，37℃孵育7d，致使Aβ25-35為聚集態(tài)。通過立體定向儀，分別向AD組，MEN-H組、MEN-L組大鼠的雙側(cè)海馬注入凝聚態(tài)的Aβ25-352.5μl，向SHAM組大鼠的雙側(cè)海馬注入等體積無菌生理鹽水。MEN-L組和MEN-H組大鼠分別給予5mg/kg、20mg/kg美金剛灌胃，其余兩組大鼠給予生理鹽水灌胃。術(shù)后第10天，各組大鼠進行Morris水迷宮訓(xùn)練共5天，評估學習記憶能力。行為學測試結(jié)束后，將大鼠麻醉取腦，進行試驗：HE染色及Nissl染色察看大鼠海馬組織形態(tài)學變化，western blot法檢測蛋白激酶CK2ɑ的表達。 結(jié)果 （1）水迷宮實驗結(jié)果：AD組、MEN-H組和SHAM組相比，逃避潛伏期明顯增加、時間比率減少、穿過平臺次數(shù)明顯減少（P均0.05）；MEN-L組與AD組相比，逃避潛伏期明顯減少、時間比率也明顯增加、穿過平臺次數(shù)明顯增加（P均0.05）；SHAM組與MEN-L組相比，逃避潛伏期、時間比率、穿過平臺次數(shù)無明顯差異（P均0.05）。 （2）HE染色及Nissl染色：SHAM組大鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)完整，細胞核仁明顯，染色均勻，尼氏小體豐富。AD模型組可觀察到海馬區(qū)神經(jīng)元細胞數(shù)目減少且排列稀疏，細胞核固縮、染色較深，核仁偏移，膠質(zhì)細胞增生，胞漿內(nèi)尼氏小體減少。MEN-H組和MEN-L組海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)與SHAM組相似。 （3）WB結(jié)果：AD組與SHAM組相比較，CK2表達增強（P0.05）；MEN-H組、MEN-L組和AD組相比較，CK2表達減少（P0.05）；MEN-H組、MEN-L組和SHAM組相比較，CK2表達增強（P0.05）。 結(jié)論 （1）向Wistar大鼠雙側(cè)海馬立體定向注射Aβ25-35能夠成功建立AD動物模型； （2）Aβ25-35可導(dǎo)致神經(jīng)細胞損傷、凋亡和蛋白激酶CK2α表達增高，導(dǎo)致大鼠學習記憶障礙； （3）美金剛能改善Aβ誘導(dǎo)的大鼠AD模型的學習記憶功能障礙，其機制可能與減少蛋白激酶CK2α表達有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學位授予單位】：泰山醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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