發(fā)布時間：2016-11-22 08:04

  本文關(guān)鍵詞：鋁對斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其相關(guān)機(jī)制初步研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《西南大學(xué)》 2014年

鋁對斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其相關(guān)機(jī)制初步研究

李春杰  

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一種以持續(xù)性記憶減退、認(rèn)知功能障礙、行為異常以及人格改變?yōu)樘卣鞯倪M(jìn)行性神經(jīng)退化疾病。隨著全世界人口老齡化的迅速增加,AD的患病率逐年增長,其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,至今尚未明確,因此AD發(fā)病機(jī)制的深入研究對尋求治療和預(yù)防AD的方法具有重要意義。 斑馬魚作為一種新型的脊椎動物模型,由于其腦組織如嗅球、下丘腦、大腦皮質(zhì),中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及主要的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)如膽堿能、多巴胺、去甲腎上腺素能通路與哺乳動物相似,加之其胚胎及幼魚小、透明、發(fā)育迅速、易于實時觀察；成魚個體小,產(chǎn)卵量大,易于高通量篩選等優(yōu)點,使得斑馬魚廣泛用于人類神經(jīng)疾病的研究。 Al中毒學(xué)說是AD發(fā)病機(jī)理之一,A1無生物學(xué)作用但卻是一種神經(jīng)毒素,可誘導(dǎo)氧化損害,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,同時還促進(jìn)老年斑及神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成,由其產(chǎn)生的病理學(xué)和行為學(xué)變化與阿爾茨海默病類似,但Al的作用機(jī)制復(fù)雜,至今尚未明確。因此本實驗通過基因?qū)W和行為學(xué)來探討Al對斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其相關(guān)機(jī)制： 采用對6-8月齡的成年AB型斑馬魚用AlCl3溶液浸泡30天后,采用T迷宮檢測成年斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力的改變,處死成年斑馬魚后測定其相關(guān)神經(jīng)生化指標(biāo)及其糖代謝酶活性,通過基因芯片分析對鋁的神經(jīng)毒性影響作全面分析,并通過反轉(zhuǎn)錄熒光定量PCR對部分異常表達(dá)基因進(jìn)行驗證,考察其對于信號通路及蛋白表達(dá)異常等方面的影響,以期能夠?qū)︿X致學(xué)習(xí)記憶損傷的機(jī)制進(jìn)行客觀的初步闡述,從而為Al致阿爾茨海默病的分子機(jī)制提供理論依據(jù)。結(jié)果表明：T迷宮行為學(xué)檢測,鋁離子組斑馬魚最后一次訓(xùn)練進(jìn)入營養(yǎng)富集區(qū)(EC)的潛伏期與首次訓(xùn)練相比顯著增加(P0.05),正常對照組斑馬魚最后一次訓(xùn)練進(jìn)入EC區(qū)潛伏期與首次相比極顯著減少(P0.01)；鋁離子組斑馬魚腦組織神經(jīng)生化指標(biāo)與正常對照組相比,TChE活性、T-SOD活性、MDA含量極顯著增加(P0.01)；糖代謝相關(guān)指標(biāo)與正常對照組比,糖酵解限速酶HK活力顯著降低(P0.05)、PFK活性極顯著降低(P0.01)；PK活性無顯著性差異。基因芯片和RT-qPCR分析顯示,在即刻早期基因中,鋁離子組斑馬魚與正常對照組相比,egr2b mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著升高、egr4、v-fos mRNA轉(zhuǎn)錄水平極顯著升高；在糖代謝相關(guān)基因中,pfkfb41mRNA轉(zhuǎn)錄水平極顯著降低,但aldob mRNA轉(zhuǎn)錄水平無明顯差異；在其他學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因中,突觸結(jié)合蛋白syt5mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著升高,鈣結(jié)合蛋白s100a10b mRNA轉(zhuǎn)錄水平極顯著降低,icn mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著降低,LOC569958mRNA轉(zhuǎn)錄水平無顯著性差異,熱休克蛋白hsp90mRNA轉(zhuǎn)錄水平顯著降低。結(jié)論：本實驗通過行為學(xué)和基因?qū)W探討了A1對斑馬魚學(xué)習(xí)記憶的影響以及其毒性的相關(guān)機(jī)制,表明A1可能通過干擾神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、減低糖代謝水平、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡等多種機(jī)制對學(xué)習(xí)記憶產(chǎn)生損害,為鋁致阿爾茨海默病的分子機(jī)制提供了重要的理論參考。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：西南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.16
【目錄】：

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  本文關(guān)鍵詞：鋁對斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力的影響及其相關(guān)機(jī)制初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：185328