本文關(guān)鍵詞：注意缺陷多動障礙患者哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型及血藥濃度與療效的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廈門大學(xué)》 2014年

注意缺陷多動障礙患者哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型及血藥濃度與療效的關(guān)系

吳為閣  

【摘要】：目的 1.建立注意缺陷多動障礙(attention deficit/hyperactivity disorder, ADHD)患者哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型,考察哌甲酯緩釋片群體藥動學(xué)參數(shù)的分布特征,為臨床合理化治療提供重要參數(shù)。 2.探討ADHD患者哌甲酯緩釋片多次給藥后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度水平及其與臨床療效和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,以指導(dǎo)臨床合理化給藥。 方法 前瞻性納入符合國際疾病診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)第10版(international classification of diseases-10,ICD-10)中ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。 1.收集服用哌甲酯緩釋片治療的78名ADHD患者的消除相穩(wěn)態(tài)血.藥濃度數(shù)據(jù)(n=165)和其它重要的臨床資料,用LC-MS/MS法測定哌甲酯緩釋片的血藥濃度,采用非線性混合效應(yīng)模型(nonlinear mixed effect model, NONMEM)去分析處理數(shù)據(jù),并用Bootstrap法內(nèi)部驗證模型的穩(wěn)定性和有效性。 2.擬納入40例未曾使用中樞神經(jīng)興奮劑的ADHD患者為研究對象,在3wk時間內(nèi)完成哌甲酯緩釋片系統(tǒng)劑量滴定,然后按滴定的最適劑量再治療2wk,按照最后2wk實際給藥劑量分組。在試驗wkl、2、3末和試驗結(jié)束時分別采集服藥后8h的血樣本,用LC-MS/MS法測定哌甲酯緩釋片的穩(wěn)態(tài)血藥濃度。臨床療效在試驗基線、wkl、2、3末和試驗結(jié)束時分別采用Conners多動指數(shù)(conners index of hyperactivity, CIH)評定。數(shù)據(jù)用SPSS vl3.0統(tǒng)計分析。 結(jié)果 1.采用一級吸收和消除的一房室模型為藥動學(xué)基礎(chǔ)模型,清除率(CL)和表觀分布容積(Vd)的個體間隨機變異采用指數(shù)模型,個體自身變異采用加法模型擬合。CL典型值為254L.h-1。體重(WT)和合并用丙戊酸鈉(VPA)是CL的影響因素。最終哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型為：CL (L·h-1)=254·(WT/34.7)0.663·0.884(如果合用丙戌酸鈉,否則為1)·EXP (ETA (CL)).(式中WT單位為：kg)。CL隨WT增加呈非線性增加；合用VPA者CL降低11.6%。CL的個體間隨機變異是16.06%。 2.31例患者(77.5%,31/40)最終完成評估血藥濃度與療效關(guān)系的試驗,按滴定的最適劑量分為18mg組(n=21)、36mg組(n=10)兩組。試驗結(jié)束時兩組的穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為5.55±0.64μg·L-1,8.56±0.50μg·L-1,并與給藥劑量呈線性相關(guān)(P0.05),濃度的個體間差異明顯。臨床總體有效率為70.97%,兩組有效率相似(P0.05)。兩組患者Conners多動指數(shù)與基線相比均顯著下降(P0.05)。36mg組患者提高穩(wěn)態(tài)血藥濃度與臨床療效具有正(高度)相關(guān)(r=0.82)(P0.05)。本研究初步探索,區(qū)分臨床療效的閾血藥濃度值為5.17μg·L-1；血藥濃度越高者,消化道不良反應(yīng)概率可能會增加。 結(jié)論 1.成功建立哌甲酯緩釋片治療ADHD患者的群體藥動學(xué)模型,根據(jù)患者的生理用藥資料,可估算其CL,為制定給藥方案提供依據(jù)。 2.哌甲酯緩釋片治療ADHD療效肯定,穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥劑量呈線性相關(guān),濃度的個體間差異明顯。提高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可能會改善臨床癥狀,但需注意監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。5.17μg·L-1可以作為預(yù)測臨床療效的客觀指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R749.94
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊莉;王玉鳳;;最適劑量哌甲酯治療注意缺陷多動障礙療效的影響因素[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年03期

2 李書彥;謝中國;宋詡;吳婷婷;毛華軍;;注意缺陷多動障礙的調(diào)查分析[J];長江大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2011年12期

3 呂曉珍;舒正;張耀文;武珊珊;詹思延;;哌醋甲酯和托莫西汀治療注意缺陷多動障礙的療效與安全性的系統(tǒng)評價[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2011年05期

4 趙文君;魯麗珍;楊靜;馬力;李惠卿;李江;;Conners父母問卷1652份調(diào)查分析[J];河北醫(yī)藥;2008年09期

5 范娟;杜亞松;王立偉;;Conners父母用癥狀問卷的中國城市常模和信度研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2005年06期

6 胡珍玉;王曉笳;袁紅;;Conners父母問卷在72例兒童注意缺陷多動障礙中的臨床應(yīng)用[J];現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué);2006年09期

7 左笑叢;劉世坤;朱運貴;鄧孟先;李煥德;;阿立哌唑的血藥濃度與其治療精神分裂癥療效的相關(guān)性分析[J];中國新藥與臨床雜志;2006年08期

8 唐萬斌,胡耀光,鄭玉芬;兒童多動癥患病率調(diào)查[J];中國公共衛(wèi)生;1998年09期

9 周云飛,高歡;影響氯氮平的血藥濃度、療效及副反應(yīng)因素的研究進(jìn)展[J];中華精神科雜志;2002年04期

10 蘇林雁,李雪榮,黃春香,羅學(xué)榮,張紀(jì)水,兒童行為評定量表全國協(xié)作組;Conners父母癥狀問卷的中國城市常模[J];中國臨床心理學(xué)雜志;2001年04期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 閆社因;張福英;崔友民;孔凡存;房華;;解郁沖劑與帕羅西汀治療抑郁癥對照研究[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2006年05期

2 張健平;;神泰片與奧沙西泮聯(lián)合治療酒精所致焦慮綜合征療效觀察[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2009年01期

3 王道俊;;針刺治療癔性失語38例療效分析[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2010年07期

4 黃豹;西酞普蘭治療抑郁癥32例臨床觀察[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2004年04期

5 鄭家宏,程為力;黛力新與阿米替林治療惡劣心境對照研究[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2004年04期

6 任仲園;;62例病毒性腦炎患兒護(hù)理體會[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2010年02期

7 葛雪芬;李月美;;酒精所致精神障礙的臨床觀察及護(hù)理[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2011年04期

8 林勇;夏江明;;過量快克所致精神障礙2例[J];安徽醫(yī)學(xué);2009年10期

9 孫艷;孔曉明;汪艷麗;;住院2型糖尿病患者抑郁的患病率及危險因素調(diào)查[J];安徽醫(yī)學(xué);2010年10期

10 鮑風(fēng);項高波;程立仁;江幸福;李歡松;丁東;陳楠;成金民;;顱腦外傷精神障礙綜合治療療效觀察[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2008年06期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李曉一;邢葆平;;針灸治療產(chǎn)后焦慮癥患者50例觀察[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會精神疾病專業(yè)委員會第十一屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

2 王曉娥;;精神疾病患者吞服異物的原因分析及對策[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會精神疾病專業(yè)委員會第十一屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

3 閆少校;高冬芳;宋艷穎;張志玲;;八段錦鍛煉對男性住院精神分裂癥患者血糖及脂代謝影響的初步研究[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會精神疾病專業(yè)委員會第十一屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

4 曹延筠;;我院精神病住院患者鎮(zhèn)靜催眠藥物應(yīng)用的時點調(diào)查分析[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會精神疾病專業(yè)委員會第十一屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2012年

5 郭小青;諶琦;王李雯;白曉英;董琳;張玉平;;中西醫(yī)治療肝郁痰熱型抑郁癥的臨床觀察[A];全國第十二次中醫(yī)診斷學(xué)術(shù)年會論文集[C];2011年

6 王煜蕙;王東耀;王開輝;;早期心理干預(yù)對預(yù)防官兵事故后應(yīng)激障礙效果的追蹤研究[A];全國第九屆危機干預(yù)及自殺預(yù)防學(xué)術(shù)年會論文匯編（一）[C];2011年

7 李鴻;張駿;羊惠鋒;;支持性心理治療和放松訓(xùn)練對肛周手術(shù)患者情緒的影響[A];浙江省第十九屆農(nóng)村衛(wèi)生改革與發(fā)展學(xué)術(shù)會議大會論文集[C];2011年

8 李禮博;謝育南;黎群;李彩平;羅煥光;;無抽搐電休克治療分裂癥及抑郁癥150例臨床觀察[A];梅州市自然科學(xué)優(yōu)秀學(xué)術(shù)論文集（第十屆）[C];2010年

9 董高斌;;精神分裂癥患者的心理特點與護(hù)理[A];河南省精神科康復(fù)護(hù)理培訓(xùn)班及學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

10 李俊一;;精神分裂癥患者再入院相關(guān)因素分析及護(hù)理對策[A];河南省精神科康復(fù)護(hù)理培訓(xùn)班及學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王曉濱;坤寧安對圍絕經(jīng)期慢性應(yīng)激抑郁大鼠行為的影響及作用機制研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

2 林磊;基于MRI的大腦皮層形態(tài)學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2010年

3 黃亞輝;茶樹種質(zhì)間谷氨酸脫羧酶活性差異及γ-氨基丁酸茶的研究[D];中南林業(yè)科技大學(xué);2010年

4 李洪波;礦難后礦工創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的研究[D];吉林大學(xué);2011年

5 鄭梅竹;羅布麻葉總黃酮抗抑郁作用及其機制研究[D];吉林大學(xué);2011年

6 夏桂選;基于“已病防變”理論從肺論治兒童抽動障礙的臨床研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

7 楊萌;原發(fā)性高血壓中醫(yī)體質(zhì)特征及生存質(zhì)量的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

8 朱祺仁;靳三針結(jié)合中藥治療抽動穢語綜合征的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 范春;穴位埋線對復(fù)合衰老模型大鼠HPA軸的調(diào)節(jié)作用[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

10 羅光強;精神分裂癥臨床干預(yù)過程中知情同意問題的倫理研究[D];中南大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王大江;許昌市城鄉(xiāng)居民自殺態(tài)度及相關(guān)因素研究[D];鄭州大學(xué);2010年

2 張小明;圍絕經(jīng)期抑郁癥與性激素水平關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2010年

3 王曉蕾;甘麥大棗湯抗焦慮作用及機制研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 姚丹;歸脾湯對抑郁模型大鼠血清中T_3、T_4及TSH影響的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 蘆金男;中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征的現(xiàn)代文獻(xiàn)分析[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2010年

6 初鈺華;中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2010年

7 錢振宇;大學(xué)生生活方式與體質(zhì)現(xiàn)狀及其關(guān)系的研究[D];福建師范大學(xué);2009年

8 宋蕾;抑郁癥和焦慮癥患者多種事件相關(guān)電位的對照研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年

9 段永珂;社區(qū)老年失眠患者自我管理模式研究[D];河南大學(xué);2011年

10 宋喜;慢病毒介導(dǎo)的過表達(dá)GSK3β小鼠與抑郁障礙發(fā)生的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王玉鳳;;關(guān)注注意缺陷多動障礙研究進(jìn)展[J];北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2007年03期

2 潘學(xué)霞;麻宏偉;萬彬;戴曉梅;;鹽酸哌甲酯控釋片治療注意缺陷多動障礙療效觀察[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2008年04期

3 姜林,吳雁鳴;DHD病因及發(fā)病機制的研究進(jìn)展[J];中國兒童保健雜志;2003年05期

4 江文慶;杜亞松;;哌甲酯滲透泵控釋劑的特征及其治療注意缺陷多動障礙的療效[J];中國兒童保健雜志;2007年02期

5 劉葉明;劉麗華;范方;蘇林雁;;注意缺陷多動障礙對兒童和家庭的影響分析[J];中國兒童保健雜志;2007年05期

6 左笑叢;李煥德;;新抗精神病藥物阿立哌唑的藥代動力學(xué)[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2005年06期

7 吳仁容,李樂華;新型抗精神病藥:阿立哌唑[J];國外醫(yī)學(xué)(精神病學(xué)分冊);2004年03期

8 丁愛茹;葉菊芬;周云芳;;托莫西汀治療兒童多動癥臨床療效分析[J];海峽藥學(xué);2009年06期

9 ;全國22個省市26個單位24013名城市在校少年兒童行為問題調(diào)查——獨生子女精神衛(wèi)生問題的調(diào)查,防治和Achenbach's兒童行為量表中國標(biāo)準(zhǔn)化[J];上海精神醫(yī)學(xué);1992年01期

10 范娟,杜亞松;Conners教師評定量表的中國城市常模和信度研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2004年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 林玉冰,林華陽,劉飛,楊日鏡;哌甲酯治療術(shù)中寒顫反應(yīng)[J];海峽藥學(xué);1994年04期

2 張秀華,池迎迎,王憲敏;我院麻醉鎮(zhèn)痛藥、安定類、哌甲酯和強痛定的臨床利用調(diào)查[J];中國藥學(xué)雜志;2004年06期

3 劉衛(wèi);哌甲酯對成人急性腦損傷后注意力缺損的作用[J];國外醫(yī)學(xué).物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)學(xué)分冊;1997年02期

4 李巖,顧琴,湯繼宏,王浙東;小劑量哌甲酯治療學(xué)齡兒童頑固性交叉擦腿動作臨床分析[J];臨床兒科雜志;2004年05期

5 婁亞莉,王憲珍,羅分平,胡波,劉珊,石乃金;哌甲酯在小兒輸液反應(yīng)中的應(yīng)用[J];人民軍醫(yī);1994年09期

6 許崇濤，劉協(xié)和，，吳前，柴慧霞;哌甲酯、氯安酮長期作用對大鼠海馬CA1區(qū)突觸可塑性的影響[J];汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1996年02期

7 錢秋謹(jǐn),王玉鳳,杜亞松,鄭毅,王民潔,姚晨,楊莉,程嘉,巫雪瑩;鹽酸哌甲酯控釋片治療注意缺陷多動障礙的多中心、隨機、雙盲、交叉對照研究[J];中華精神科雜志;2005年02期

8 胡炳堂;;注意缺陷多動障礙35例臨床分析[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報;2011年02期

9 李巖,顧琴,湯繼宏,陳旭勤,王浙東;小劑量鹽酸哌甲酯治療學(xué)齡兒童頑固性交叉擦腿動作[J];實用兒科臨床雜志;2004年10期

10 劉宗鳳;;感覺統(tǒng)合訓(xùn)練與哌甲酯治療ADHD的療效分析[J];中國民康醫(yī)學(xué);2010年11期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 李荔;楊莉;王玉鳳;;腦電生物反饋與哌甲酯聯(lián)合治療對ADHD兒童腦功能療效的隨機對照試驗[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

2 楊莉;王玉鳳;;哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙療效的影響因素[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

3 趙懷安;袁燕婷;張勤峰;解克平;趙錦;;哌甲酯與多動寧膠囊聯(lián)合治療注意缺陷多動障礙的對照觀察[A];第八次全國中西醫(yī)結(jié)合精神疾病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2005年

4 吳麗慧;吳偉;張穎;葉偉;陳克;湯春萍;留佩寧;;注意缺陷多動障礙患兒哌甲酯治療前后腦誘發(fā)電位的實驗研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會兒童心理衛(wèi)生專業(yè)委員會第十次學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

5 楊莉;王玉鳳;;經(jīng)系統(tǒng)劑量滴定的哌甲酯治療漢族兒童注意缺陷多動障礙的療效與安全性研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會兒童心理衛(wèi)生專業(yè)委員會第十次學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

6 孫黎;王玉鳳;;單劑量哌甲酯對不同亞型及不同性別ADHD兒童腦功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會第七屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集[C];2006年

7 徐通;周翊;蘇淵;王永午;;哌甲酯、匹莫林治療注意缺陷多動障礙的初步觀察[A];第七屆全國（內(nèi)地、港、澳）“兒童發(fā)育與行為科學(xué)”研討會論文集[C];2004年

8 韓穎;秦炯;姜玉武;;哌甲酯治療不同亞型注意缺陷多動障礙兒童的療效觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次全國兒科中青年學(xué)術(shù)交流大會論文匯編（上冊）[C];2008年

9 李飛;蘇林雁;劉軍;朱焱;程道猛;;鹽酸托莫西汀和鹽酸哌甲酯治療門診注意缺陷多動障礙兒童患者的療效和安全性的隨機雙盲對照試驗[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會兒童心理衛(wèi)生專業(yè)委員會第十次學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 文華;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

2 高雪屏;[N];大眾衛(wèi)生報;2007年

3 王偉;[N];中國勞動保障報;2005年

4 王雪飛;[N];健康報;2006年

5 邵建國;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

6 劉璐 董江萍;[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 易奕;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

8 ;[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2007年

9 余自成 楚君;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2006年

10 付德明;[N];中國醫(yī)藥報;2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 齊蓮;羚角鉤藤湯加減聯(lián)合哌甲酯治療兒童多動癥的臨床療效研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2011年

2 吳為閣;注意缺陷多動障礙患者哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型及血藥濃度與療效的關(guān)系[D];廈門大學(xué);2014年

3 任艷玲;哌甲酯對注意缺陷多動障礙患兒認(rèn)知功能影響的事件相關(guān)電位研究[D];蘇州大學(xué);2007年

4 陳輝;注意缺陷多動障礙HPA軸功能的臨床及實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2010年

5 陳先睿;注意缺陷多動障礙臨床研究的循證分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

6 于琳;ABT-724對SHR大鼠行為及小腦多巴胺D4受體表達(dá)影響的研究[D];山東大學(xué);2012年

7 陳麗婷;注意缺陷多動障礙兒童下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸功能的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

8 曹健;注意缺陷多動障礙患兒沖突監(jiān)測功能事件相關(guān)電位研究[D];蘇州大學(xué);2011年

9 王會;自擬溫腎健脾方治療脾腎陽虛型女性性欲低下的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2013年

10 陳曉霞;注意缺陷多動障礙兒童的執(zhí)行功能研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

  本文關(guān)鍵詞：注意缺陷多動障礙患者哌甲酯緩釋片的群體藥動學(xué)模型及血藥濃度與療效的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：157044