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慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激大鼠海馬BDNF抗抑郁作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2016-10-17 11:01

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慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激大鼠海馬BDNF抗抑郁作用機(jī)制研究

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【中文摘要】:

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    【中文摘要】抑郁癥(depression)是以興趣降低和快感缺乏為顯著特征的情感性精神疾病,隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快、競(jìng)爭(zhēng)日益激烈化等社會(huì)因素的加劇,抑郁癥發(fā)病率在逐年升高,因此抑郁癥研究具有重大的臨床意義和社會(huì)意義。但是抑郁癥的發(fā)病機(jī)制到目前還不甚清楚。BDNF(brainderived neurotrophic factor,BDNF)是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族蛋白,對(duì)神經(jīng)元有保護(hù)作用,具有促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis),軸突和樹突的生長(zhǎng),軸突和樹突的重構(gòu),突觸結(jié)構(gòu)的形成等等功能。近年來(lái)研究證明,BDNF通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生有抗抑郁的作用,并且神經(jīng)發(fā)生為抗抑郁所必須。Kalirin(kal)是Rho鳥甘酸交換因子蛋白,其中kalirin-7(kal7)主要表達(dá)于成年個(gè)體神經(jīng)元,它可誘導(dǎo)樹突的分叉和樹突棘的生成,而且對(duì)樹突棘的維持十分必要。bFGF(basic fibroblastgowth factor)保護(hù)神經(jīng)元免受神經(jīng)毒的侵害,具有選擇性地促進(jìn)神經(jīng)元軸突分叉的功能。所以,BDNF、kal7和bFGF在促進(jìn)神經(jīng)結(jié)構(gòu)可塑性方面具有一致性。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立抑郁模型,探討B(tài)DNF能否CUMS誘導(dǎo)的抑郁行為及其抗抑郁機(jī)制。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù),檢測(cè)海馬注射BDNF后海馬各區(qū)kal7和bFGF的表達(dá)變化,并探討這種表達(dá)變化與行為變化的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.CUMS處理后,大鼠七、十四、二十一天的體重增長(zhǎng)率,糖水偏好率,敞箱豎直站立次數(shù)和修飾次數(shù)都極顯著地減低(p<0.01),敞箱實(shí)驗(yàn)水平穿行方格數(shù)也明顯減少(p<0.05)。2.CUMS大鼠海馬注射BDNF后,抑郁行為得到明顯改善。盡管BDNF組大鼠七、十四、二十一天的體重增長(zhǎng)不如Control組(p<0.05),但糖水偏好率,水平穿行方格數(shù)明顯減少,豎直站立次數(shù)和修飾次數(shù),與Control組相似(p>0.05)。與CUMS組比較,BDNF組大鼠七、十四、二十一天體重增長(zhǎng),糖水偏好和修飾次數(shù)都極顯著增高(p<0.01),水平穿行方格數(shù)和豎直站立次數(shù)也顯著提高(p<0.05)。3.海馬微量注射TrK B受體阻斷劑K252a,阻斷內(nèi)源性BDNF,能夠模擬出CUMS誘導(dǎo)的抑郁行為,k252a組大鼠和CUMS組大鼠行為相似。但k252a組大鼠與BDNF大鼠行為表現(xiàn)相反。4.與Control組比較,CUMS能顯著降低海馬CA1、CA2、CA3、DG區(qū)kal7和bFGF表達(dá)量(P<0.01),BDNF能逆轉(zhuǎn)CUMS導(dǎo)致的kal7和bFGF表達(dá)量下降。K252a阻斷BDNF受體TrK B后,海馬kal7和bFGF表達(dá)與CUMS大鼠相似,但與BDNF表達(dá)相反。由此可見(jiàn),CUMS能導(dǎo)致大鼠產(chǎn)生抑郁行為,海馬各區(qū)kal7和bFGF表達(dá)量的下降。尤其是CUMS可模擬出抑郁癥快感缺乏這一核心癥狀。BDNF能抗CUMS誘導(dǎo)的抑郁行為,并能逆轉(zhuǎn)CUMS所導(dǎo)致的海馬各區(qū)kal7和bFGF表達(dá)量的下降。阻斷BDNF受體TrK B后,既可以產(chǎn)生抑郁行為,同時(shí),也可以降低海馬各區(qū)kal7和bFGF的表達(dá),相反海馬區(qū)注射BDNF能逆轉(zhuǎn)CUMS對(duì)海馬各區(qū)kal7和bFGF表達(dá)量的下降。提示BDNF抗抑郁作用可能通過(guò)TrK B受體調(diào)節(jié)海馬kal7和bFGF的表達(dá),調(diào)節(jié)神經(jīng)發(fā)生及其新生神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)變化,以實(shí)現(xiàn)抗抑郁功效。

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