造血微環(huán)境是造血干細(xì)胞(HSCs)居住的場(chǎng)所,對(duì)于維持HSCs自我更新、分化與穩(wěn)態(tài)有著重要的調(diào)控作用。伴隨著胚胎發(fā)育,造血主要分為卵黃囊造血、主動(dòng)脈-性腺-中腎造血、胎肝造血及骨髓造血4個(gè)時(shí)期,因而研究造血發(fā)育時(shí)期的微環(huán)境對(duì)體外HSCs的擴(kuò)增及誘導(dǎo)分化有著重要的指導(dǎo)意義�，F(xiàn)對(duì)4個(gè)造血時(shí)期的造血微環(huán)境細(xì)胞組成及功能進(jìn)行綜述,闡明不同時(shí)期造血微環(huán)境調(diào)控作用的異同,為實(shí)現(xiàn)HSCs在體外的擴(kuò)增與分化打下基礎(chǔ)。

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圖3 AGM部位的造血微環(huán)境

圖2卵黃囊時(shí)期的造血微環(huán)境2.3胎肝增殖時(shí)期

圖1 造血發(fā)育歷程

由于卵黃囊時(shí)期還未形成成熟的HSCs，目前研究重點(diǎn)主要集中在造血起源上，對(duì)其造血微環(huán)境調(diào)控作用的機(jī)制研究較少。早期的研究發(fā)現(xiàn)，卵黃囊基質(zhì)細(xì)胞呈現(xiàn)內(nèi)胚層樣和中胚層樣的兩大細(xì)胞類(lèi)群，能夠在體外促進(jìn)骨髓來(lái)源造血干細(xì)胞(bonemarrowderivedHSCs,BM-HSCs)向....

圖2 卵黃囊時(shí)期的造血微環(huán)境

當(dāng)人們明確第一個(gè)成熟的d-HSCs出現(xiàn)于AGM區(qū)后，便希望借助體外基質(zhì)細(xì)胞-HSCs、基質(zhì)細(xì)胞-全能性干細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)HSCs的體外增殖及誘導(dǎo)分化，但是研究者們建立的100多個(gè)AGM基質(zhì)細(xì)胞系中只有不到40%的細(xì)胞系可以支持造血[17]，其中來(lái)源于背主動(dòng)脈、泌尿生殖脊的基質(zhì)....

圖4 胎肝部位的造血微環(huán)境

從內(nèi)胚層發(fā)育而來(lái)的胎肝含有多種內(nèi)胚層、中胚層細(xì)胞，成分復(fù)雜，而對(duì)于HSCs增殖卻具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。不僅如此，胎肝造血微環(huán)境對(duì)于紅系祖細(xì)胞[34]、巨噬細(xì)胞[35]、髓系及淋巴系血細(xì)胞[36]的增殖也都有促進(jìn)作用，同時(shí)也可以誘導(dǎo)ESCs、iPSCs定向造血分化[37]，隱藏著巨大....

本文編號(hào)：4013802