近年來(lái),男性不育癥的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。男性不育主要原因有無(wú)精子癥、少精子癥、弱精子癥、畸形精子癥,其發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,至今尚未明了。從精子產(chǎn)生的過(guò)程分析,睪丸內(nèi)的精原細(xì)胞經(jīng)歷有絲分裂、細(xì)胞分化和細(xì)胞遷移,精母細(xì)胞減數(shù)分裂,精子細(xì)胞變形,繼而形成精子;此后,精子由睪丸向附睪運(yùn)輸并在附睪內(nèi)進(jìn)一步成熟,最終成為具有自然受精能力的精子。這些過(guò)程涉及眾多基因和蛋白的精細(xì)調(diào)控,尤其是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的有關(guān)精子發(fā)生的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控（如micro RNA的調(diào)控）。任何一個(gè)環(huán)節(jié)的障礙均可能導(dǎo)致精子質(zhì)量異常,進(jìn)而導(dǎo)致男（雄）性不育。通過(guò)探索精子發(fā)生與精子成熟的調(diào)控因素,研究這些因素影響精子質(zhì)量的分子機(jī)制,可以為男性不育的臨床診斷和治療提供新的思路。在第一部分研究中,我們探索了兩個(gè)micro RNA簇——mi R-34b/c和mi R-449a/b/c,影響雄性生育的機(jī)制。首先,我們檢測(cè)了mi R-34與mi R-449的組織表達(dá)特點(diǎn),發(fā)現(xiàn)兩者在輸出小管等具有運(yùn)動(dòng)纖毛的組織中高表達(dá)。然后,我們以mi R-34b/c-/-;mi R-449-/-雙敲小鼠為動(dòng)物模型,通過(guò)組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)雙敲小鼠的輸出小管纖毛缺... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞
第一部分 microRNA-449與microRNA-34b/c影響小鼠精子發(fā)生的作用機(jī)制
    前言
    第一章 microRNA-449與microRNA-34 在輸出小管中的作用
        1.1 材料與方法
        1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二章 輸出小管miR-34b/c與 mi R-449 影響精子發(fā)生的機(jī)制
        2.1 材料與方法
        2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第三章 microRNA-449與microRNA-34 相互代償?shù)默F(xiàn)象和機(jī)制
        3.1 材料與方法
        3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 轉(zhuǎn)錄因子TFEB在小鼠精子發(fā)生中的作用
    前言
    第一章 TFEB在睪丸中的表達(dá)特征
        4.1 材料與方法
        4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第二章 TFEB在精原細(xì)胞中的功能
        5.1 材料和方法
        5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    小結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士期間發(fā)表論文
攻讀博士期間參與課題



本文編號(hào)：3195270