2型糖尿病（T2DM）是一種受多因素影響的復(fù)雜代謝性疾病。多種組學(xué)聯(lián)合分析方法為T2DM發(fā)病機(jī)制探索、疾病早期診斷和動(dòng)物疾病模型制作等方面研究提供新的解決方案。本試驗(yàn)通過構(gòu)建廣西巴馬小型豬T2DM發(fā)病模型和未發(fā)病模型,利用RNA-seq和iTRAQ技術(shù)進(jìn)行模型肌肉組織轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白組學(xué)分析,以探討巴馬小型豬T2DM的發(fā)病機(jī)制,為系統(tǒng)地從生物學(xué)角度進(jìn)行T2DM的研究提供新的思路。本試驗(yàn)選取年齡相似（6-7月齡）、體重相近（20公斤左右）廣西巴馬小型豬40頭（母豬18頭和去勢(shì)公豬22頭）。隨機(jī)選取9頭作為對(duì)照組（CON）和31頭作為試驗(yàn)組。對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)飼料,試驗(yàn)組飼喂高脂高糖飼料（由60%基礎(chǔ)飼料、35%蔗糖和5%豬油組成）。高脂高糖飼料飼養(yǎng)巴馬小型豬12個(gè)月后,試驗(yàn)組篩選出6頭多次出現(xiàn)血糖和靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）表現(xiàn)異常的小型豬作為發(fā)病組（T2D）,6頭血糖和IVGTT表現(xiàn)正常的小型豬作為未發(fā)病組（NT2D）,并利用RNA-seq技術(shù)和iTRAQ技術(shù)對(duì)巴馬小型豬背最長肌進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和蛋白組學(xué)分析。主要試驗(yàn)研究結(jié)果如下:1、廣西巴馬小型豬T2DM模型制作與NT2D個(gè)體相比,T... 

【文章來源】：廣西大學(xué)廣西壯族自治區(qū) 211工程院校

【文章頁數(shù)】：162 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
關(guān)鍵縮略詞中英文對(duì)照表
第一章 綜述
    1 巴馬小型豬疾病模型的發(fā)展和應(yīng)用
        1.1 巴馬小型豬疾病模型在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用
        1.2 巴馬小型豬T2DM疾病模型的建立和應(yīng)用
    2 生物組學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用
        2.1 轉(zhuǎn)錄組學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用
        2.2 蛋白組學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用
    3 影響T2DM發(fā)生發(fā)展的信號(hào)通路研究進(jìn)展
        3.1 糖原合成和葡萄糖氧化代謝與T2DM的關(guān)系
        3.2 胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路與T2DM的關(guān)系
        3.3 脂肪酸氧化代謝信號(hào)通路與T2DM的關(guān)系
        3.4 線粒體功能相關(guān)信號(hào)通路與T2DM的關(guān)系
        3.5 氧化應(yīng)激與T2DM的關(guān)系
        3.6 炎癥反應(yīng)信號(hào)通路與T2DM的關(guān)系
        3.7 肌纖維類型轉(zhuǎn)化信號(hào)通路與T2DM的關(guān)系
        3.8 運(yùn)動(dòng)與T2DM的關(guān)系
    4 研究目的及意義
第二章 廣西巴馬小型豬T2DM模型的制作
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
        1.2 試驗(yàn)方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 體重及器官相關(guān)指標(biāo)變化
        2.2 相關(guān)生理生化指標(biāo)測(cè)定及靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果分析
        2.3 組織切片觀察
    3 討論
    4 小結(jié)
第三章 T2DM巴馬小型豬骨骼肌轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
        1.2 試驗(yàn)方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析
        2.2 qPCR驗(yàn)證結(jié)果
        2.3 T2DM巴馬小型豬與人T2DM患者骨骼肌轉(zhuǎn)錄組比較分析
    3 討論
    4 小結(jié)
第四章 T2D與NT2D巴馬小型豬蛋白質(zhì)組差異分析
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
        1.2 試驗(yàn)方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 TRAQ結(jié)果分析
        2.2 PRM結(jié)果分析
        2.3 蛋白組與轉(zhuǎn)錄組聯(lián)合分析
    3 討論
    4 小結(jié)
第五章 CSRP3基因在T2DM發(fā)病機(jī)制中的作用研究
    1 材料與方法
        1.1 試驗(yàn)材料
        1.2 試驗(yàn)方法
    2 結(jié)果與分析
        2.1 巴馬小型豬CSRP3基因真核表達(dá)載體構(gòu)建與生物信息學(xué)分析
        2.2 CSRP3基因骨骼肌表達(dá)作用分析
        2.3 CSRP3基因功能細(xì)胞驗(yàn)證
    3 討論
    4 小結(jié)
第六章 結(jié)論和創(chuàng)新點(diǎn)
    1 結(jié)論
    2 創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況



本文編號(hào)：3163228