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小窩蛋白-1通過P38MAPK信號(hào)鏈通路對(duì)大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷的保護(hù)機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-09-03 17:00

  本文關(guān)鍵詞:小窩蛋白-1通過P38MAPK信號(hào)鏈通路對(duì)大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷的保護(hù)機(jī)制研究


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【摘要】:目的:研究大鼠肺組織在不同潮氣量機(jī)械通氣的情況下小窩蛋白-1及P38MAPK表達(dá)的變化。方法56只雄性健康成年SD大鼠,體重220-330g,隨機(jī)均分為7組:對(duì)照組(A組)正常呼吸,僅切開氣管;實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(B1組和B2組)進(jìn)行不同通氣時(shí)間的保護(hù)性機(jī)械通氣,潮氣量VT為6ml/kg,呼吸頻率(RR)為60次/min,B1、B2組分別通氣1h和2h;實(shí)驗(yàn)組(C1組和C2組)進(jìn)行不同通氣時(shí)間大潮氣量機(jī)械通氣,潮氣量VT為30ml/kg,呼吸頻率(RR)為40次/min,C1、C2組分別通氣1h和2h;SB203580抑制劑處理組(D1組和D2組)進(jìn)行大潮氣量不同時(shí)間機(jī)械通氣(VT為30ml/kg,RR為40次/min),D1組通氣1h,D2組通氣2h。機(jī)械通氣前30分鐘D組大鼠給予注射SB203580溶液,實(shí)驗(yàn)中7組大鼠均給予動(dòng)脈血?dú)夂脱鲃?dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè),A組在切開氣管后立即刻放血處死,剩余其他各組大鼠進(jìn)行一定時(shí)間機(jī)械通氣后放血處死,光鏡下觀察各組大鼠的肺組織病理學(xué)改變,進(jìn)行DAD評(píng)分,用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)大鼠肺組織中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表達(dá),,測(cè)定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表達(dá)水平,測(cè)定肺濕干重比值(W/D)以及髓過氧化物酶(MPO)的活性,利用ELISA法測(cè)定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白和Il-6的含量。結(jié)果與正常對(duì)照組A組比較,C1組和C2組的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào), MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評(píng)分升高,AP-1蛋白的表達(dá)下降。(P0.05)。與B1組比較,C1組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào), MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評(píng)分升高,AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P0.05)。與B2組比較,C2組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào), MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評(píng)分升高,AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P0.05)。與C1組比較,D1組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)下降,caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達(dá)上升, MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評(píng)分升高(P0.05)。與C2組比較,D2組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)下降,caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達(dá)上升, MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評(píng)分升高(P0.05)。結(jié)論在大鼠機(jī)械通氣模型中,小窩蛋白-1及P38MAPK信號(hào)鏈表達(dá)上調(diào),參與了機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷的保護(hù)性作用。
【關(guān)鍵詞】:小窩蛋白-1 P38MAPK信號(hào)鏈 白介素-6 蛋白激酶-1 機(jī)械通氣
【學(xué)位授予單位】:桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R563.8
【目錄】:
  • 中文摘要4-6
  • ABSTRACT6-8
  • 英漢縮略詞對(duì)照表8-10
  • 前言10-13
  • 1 材料和方法13-26
  • 1.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器13-15
  • 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-17
  • 1.3 指標(biāo)檢測(cè)17-25
  • 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法25-26
  • 2 結(jié)果26-37
  • 2.1 血?dú)夥治雠c平均動(dòng)脈壓26-27
  • 2.2 各組大鼠肺組織病理觀察及 DAD 評(píng)分27-28
  • 2.3 大鼠肺組織 W/D 比值、MPO 活性及肺泡灌洗液中 IL-6 濃度測(cè)定28-29
  • 2.4 各組大鼠肺組織 cav-1、P38MAPK、MKK3mRNA 的表達(dá)29-32
  • 2.5 各組大鼠肺組織 cav-1、P38MAPK、及 AP-1 蛋白表達(dá)32-37
  • 3 討論37-40
  • 4 結(jié)論40-41
  • 參考文獻(xiàn)41-44
  • 綜述44-53
  • 參考文獻(xiàn)50-53
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄53-54
  • 致謝54-55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李文瀾;柯偉;詹麗英;夏中元;;P38MAPK與HO-1在急性肺損傷中的探討[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年20期

2 黃翠萍,張珍祥,徐永健;p38蛋白激酶對(duì)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞活化機(jī)制的調(diào)控[J];中國(guó)病理生理雜志;2003年05期



本文編號(hào):786198

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