本文關(guān)鍵詞：小窩蛋白-1通過P38MAPK信號鏈通路對大鼠機(jī)械通氣所致肺損傷的保護(hù)機(jī)制研究

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【摘要】：目的：研究大鼠肺組織在不同潮氣量機(jī)械通氣的情況下小窩蛋白-1及P38MAPK表達(dá)的變化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，體重220-330g，隨機(jī)均分為7組：對照組(A組)正常呼吸，僅切開氣管；實(shí)驗(yàn)對照組(B1組和B2組)進(jìn)行不同通氣時間的保護(hù)性機(jī)械通氣，潮氣量VT為6ml/kg，呼吸頻率（RR）為60次/min，B1、B2組分別通氣1h和2h；實(shí)驗(yàn)組(C1組和C2組)進(jìn)行不同通氣時間大潮氣量機(jī)械通氣，潮氣量VT為30ml/kg，呼吸頻率（RR）為40次/min，C1、C2組分別通氣1h和2h；SB203580抑制劑處理組（D1組和D2組）進(jìn)行大潮氣量不同時間機(jī)械通氣（VT為30ml/kg，RR為40次/min），D1組通氣1h，D2組通氣2h。機(jī)械通氣前30分鐘D組大鼠給予注射SB203580溶液，實(shí)驗(yàn)中7組大鼠均給予動脈血?dú)夂脱鲃恿W(xué)監(jiān)測，A組在切開氣管后立即刻放血處死，剩余其他各組大鼠進(jìn)行一定時間機(jī)械通氣后放血處死，光鏡下觀察各組大鼠的肺組織病理學(xué)改變，進(jìn)行DAD評分，用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠肺組織中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表達(dá)，，測定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表達(dá)水平，測定肺濕干重比值(W/D)以及髓過氧化物酶(MPO)的活性，利用ELISA法測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)中總蛋白和Il-6的含量。結(jié)果與正常對照組A組比較，C1組和C2組的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)， MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白的表達(dá)下降。(P0．05)。與B1組比較，C1組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)， MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P0．05)。與B2組比較，C2組caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表達(dá)上調(diào)， MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高，AP-1蛋白表達(dá)水平下降(P0．05)。與C1組比較，D1組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達(dá)上升， MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高(P0．05)。與C2組比較，D2組P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表達(dá)下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表達(dá)上升， MPO、W/D比值、IL-6、總蛋白濃度含量和病理損傷評分升高(P0．05)。結(jié)論在大鼠機(jī)械通氣模型中，小窩蛋白-1及P38MAPK信號鏈表達(dá)上調(diào)，參與了機(jī)械通氣相關(guān)性肺損傷的保護(hù)性作用。
【關(guān)鍵詞】：小窩蛋白-1 P38MAPK信號鏈 白介素-6 蛋白激酶-1 機(jī)械通氣
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.8
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 英漢縮略詞對照表8-10
• 前言10-13
• 1 材料和方法13-26
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器13-15
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法15-17
• 1.3 指標(biāo)檢測17-25
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法25-26
• 2 結(jié)果26-37
• 2.1 血?dú)夥治雠c平均動脈壓26-27
• 2.2 各組大鼠肺組織病理觀察及 DAD 評分27-28
• 2.3 大鼠肺組織 W/D 比值、MPO 活性及肺泡灌洗液中 IL-6 濃度測定28-29
• 2.4 各組大鼠肺組織 cav-1、P38MAPK、MKK3mRNA 的表達(dá)29-32
• 2.5 各組大鼠肺組織 cav-1、P38MAPK、及 AP-1 蛋白表達(dá)32-37
• 3 討論37-40
• 4 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述44-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄53-54
• 致謝54-55

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 李文瀾;柯偉;詹麗英;夏中元;;P38MAPK與HO-1在急性肺損傷中的探討[J];廣東醫(yī)學(xué);2010年20期

2 黃翠萍,張珍祥,徐永健;p38蛋白激酶對大鼠肺泡巨噬細(xì)胞活化機(jī)制的調(diào)控[J];中國病理生理雜志;2003年05期

本文編號：786198