本文關(guān)鍵詞：霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及NF-κB和粘附分子的影響

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【摘要】：第一部分 霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及IL-18的影響 目的探討IL-18在霧化吸入滅活草分枝桿菌治療支氣管哮喘中的變化，研究霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性的影響，及其對哮喘小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-18因子分泌的影響。 方法按隨機(jī)數(shù)字表法將24只雄性Bal b/c小鼠分為3組，每組8只：正常對照組（A組）、哮喘模型組（B組）、治療組（C組）。腹腔注射雞卵清蛋白（OVA）致敏制造小鼠支氣管哮喘模型。C組在小鼠造模成功后給予滅活草分枝桿菌霧化吸入治療5天，每天1次。各組小鼠完成肺氣道阻力檢測后取肺組織做病理切片行HE染色，并提取其血清和支氣管肺泡灌洗液（BALF），行ELISA測定IL-18的表達(dá)及變化。 結(jié)果血清與BALF中IL-18水平均與各組小鼠肺阻力RL明顯正相關(guān)（P0.05，P0.05）。B組小鼠RL較A組明顯增高(P 0.05)，C組給予霧化吸入滅活草分枝桿菌后氣道高反應(yīng)性較B組明顯減輕(P 0.05)，且與A組相比差異無顯著意義(P0.05)。肺組織病理切片HE染色可見C組比B組小鼠炎癥浸潤明顯減輕。B組小鼠血清和BALF中IL-18含量較A組明顯升高（P0.01，P0.01），經(jīng)治療后C組血清和BALF中IL-18含量較B組明顯下降（P0.01，P0.01）。 結(jié)論IL-18與支氣管哮喘氣道高反應(yīng)性有關(guān)。霧化吸入滅活草分枝桿菌可降低氣道阻力，減輕氣道炎癥，同時(shí)降低哮喘小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-18水平。 第二部分霧化吸入滅活草分枝桿菌對哮喘小鼠氣道炎癥及NF-κВ、粘附分子的影響 目的研究霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘小鼠氣道炎癥，以及其對哮喘肺組織中核因子-κВ、細(xì)胞間粘附分子-1、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1的影響，探討霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘的防治機(jī)制。 方法按隨機(jī)數(shù)字表法將24只雄性Bal b/c小鼠分為3組，每組8只：正常對照組（A組）、哮喘模型組（B組）、治療組（C組）。以雞卵清蛋白（OVA）腹腔注射制造小鼠支氣管哮喘模型。C組在激發(fā)后給予霧化吸入滅活草分枝桿菌方法治療5天，，每天1次。各組動物處死后提取肺組織和支氣管肺泡灌洗液（BALF）。制作病理切片行HE染色及PAS染色觀察支氣管肺炎癥浸潤及粘液分泌情況，并行病理半定量分析。對BALF中的炎癥細(xì)胞進(jìn)行顯微鏡下分類計(jì)數(shù)。實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測肺組織NF-κВ、ICAM-1以及VCAM-1的mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果C組嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)百分比低于B組(P0.05)，氣道炎癥病變及粘液分泌情況均較B組減輕(P0.05；P0.01)。B組的肺組織中NF-κВ mRNA含量與A組相比，顯著升高(P0.01)，而C組肺組織中NF-κВ mRNA含量明顯低于B組(P0.05)；B組ICAM-1mRNA水平比A組高(P0.05)，但治療后明顯降低(P0.01)；VCAM-1mRNA水平各組間差異無顯著意義。相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VCAM-1mRNA與ICAM-1mRNA在小鼠肺組織中成明顯正相關(guān)(r=0.84, P0.01)，但NF-κВ mRNA與ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA無明顯相關(guān)性(P0.05；P0.05)。 結(jié)論霧化吸入滅活草分枝桿菌可改善支氣管哮喘小鼠氣道炎癥及粘液分泌情況，NF-κВ參與哮喘發(fā)病過程，霧化吸入滅活草分枝桿菌降低哮喘小鼠NF-κВ mRNA水平，所以其可能通過影響NF-κВ mRNA表達(dá)發(fā)揮治療作用。同時(shí)霧化吸入滅活草分枝桿菌可通過降低粘附分子ICAM-1mRNA的表達(dá)來參與控制炎癥，是其控制炎癥的另一個(gè)重要機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：草分枝桿菌 支氣管哮喘 氣道高反應(yīng)性 IL-18 支氣管哮喘 氣道炎癥 滅活草分枝桿菌 NF-κВ 粘附分子
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-14
• 第一部分 霧化吸入滅活草分枝桿菌對支氣管哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性及IL-18 的影響14-26
• 引言14-15
• 材料與方法15-20
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-23
• 討論23-25
• 小結(jié)25-26
• 第二部分 霧化吸入滅活草分枝桿菌對哮喘小鼠氣道炎癥及 NF-κВ、粘附分子的影響26-47
• 引言26-27
• 材料及方法27-37
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-44
• 討論44-46
• 小結(jié)46-47
• 全文總結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 綜述53-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 中英文縮寫對照表64-65
• 致謝65-66
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文66

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：772388