本文關(guān)鍵詞：肺泡蛋白沉積癥49例臨床分析

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【摘要】：背景：肺泡蛋白沉積癥(pulmonary alveolar proteinosis, PAP)是一類由終末氣道和肺泡腔內(nèi)表面活性蛋白異常積聚引起的呼吸系統(tǒng)少見疾病,可表現(xiàn)為進行性呼吸困難、低氧血癥,肺功能提示肺通氣功能和彌散功能障礙,肺組織或支氣管肺泡灌洗液可顯示過碘酸雪夫染色(periodic acid-Schiff stain, PAS)陽性。PAP起病隱匿,臨床表現(xiàn)多樣,存在一定的誤診、漏診情況,且預(yù)后不明。已有研究發(fā)現(xiàn)在PAP中多種血清標(biāo)志物水平可升高,但其在PAP發(fā)病中的意義尚不明確。本文旨在回顧分析49例PAP患者的臨床特點,評估肺灌洗治療的效果,分析PAP患者的血清標(biāo)志物水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系,以提高對該疾病的認(rèn)識。方法：收集2005年10月至2015年12月期間來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院、浙江省人民醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、杭州市中醫(yī)院和杭州市第一人民醫(yī)院的49例病理診斷為PAP患者的臨床資料,包括：基本資料、肺功能、胸部高分辨CT (high resolution CT, HRCT).病理檢查、實驗室檢查(動脈血氣分析、血生化、血清腫瘤標(biāo)志物)。分析患者的臨床資料特點,觀察和比較患者進行肺灌洗術(shù)前后動脈血氣、疾病程度評分(disease severity score, DSS)的變化,以評價肺灌洗術(shù)療效。利用動脈氧分壓(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)、動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation, SaO2)、 DSS、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)和肺一氧化碳彌散量(diffusing capacity of the lung for carbon monoxide, DLCO)作為PAP嚴(yán)重程度指標(biāo),分析血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA).細(xì)胞角蛋白碎片21-1 (cytokeratin fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)、甘油三酯(triglyceride,TG)等與其相關(guān)性,并進一步用logistic回歸分析是否存在反映PAP疾病嚴(yán)重程度的獨立因素。結(jié)果：65.3%的患者存在胸悶氣促癥狀,63.3%的患者存在咳嗽咳痰癥狀；44.8%的患者存在肺通氣功能障礙,85.2%的患者存在肺彌散功能障礙,66.7%的患者存在低氧血癥。58.3%的患者血清CEA水平升高,57.7%的患者血清CYFRA21-1水平升高,23.5%的患者血清NSE水平升高,39.1%的患者血清LDH水平升高,37.8%的患者TG水平升高�；颊咝夭縃RCT表現(xiàn)為兩肺磨玻璃樣改變,35.3%的患者出現(xiàn)典型的鋪路石樣改變。14例患者行肺灌洗術(shù)治療后癥狀和體征明顯改善,其中9例患者于治療前后監(jiān)測了血氣分析和DSS評分,治療后患者的PaO2水平顯著上升(p0.05), DSS評分顯著下降(p0.05)。血清CEA水平與DLCO (r=-0.701, p0.001)、PaO2 (r=-0.457, p=0.011)及DSS (r=0.420, p=0.021)存在相關(guān)性；血清CYFRA21-1水平與PaO2 (r=-0.530, p=0.013), SaO2 (r=-0.488, p=0.034)及DSS(r=0.493,p=0.023)存在相關(guān)性；血清NSE水平與FVC(r=-0.689,p=0.019)、 DLCO (r=-0.698, p=0.025)和PaO2 (r=-0.579, p=0.049)存在相關(guān)性；血清LDH水平與FVC (r=-0.397, p=0.041)、PaO2 (r=-0.387, p=0.015)、SaO2 (r=-0.392, p=0.014)及DSS(r=0.323, p=0.045)存在相關(guān)性；血清TG水平與FVC (r=0.487, p=0.010)和DLCO(r=0.518, p=0.008)存在相關(guān)性。Logistic回歸未發(fā)現(xiàn)反映PAP疾病嚴(yán)重程度的獨立因素。根據(jù)DSS將患者分成病情重組(DSS3)和病情輕組(DSS≤3),病情重組患者的血清CEA和LDH水平高于病情輕組(p0.01)；根據(jù)DLCO占預(yù)計值%的中位數(shù)(55.3%)將患者分成病情重組(DLCO占預(yù)計值%55.3%)和病情輕組(DLCO占預(yù)計值%≥55.3%),病情重組患者的血清CEA、 CYFRA21-1、NSE和LDH水平高于病情輕組(p0.05)。結(jié)論：PAP患者臨床表現(xiàn)缺乏特異性,特征性的肺部HRCT表現(xiàn),尤其是鋪路石樣改變有助于本病的診斷。肺灌洗治療能顯著改善PAP患者的癥狀和體征�；颊叩腜a02水平和DSS在治療前后有顯著變化,是評估療效的即時、可靠指標(biāo)。血清CEA、CYFRA21-1、NSE和LDH可能與PAP的疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：肺泡蛋白沉積癥 臨床特征 肺灌洗術(shù) 疾病嚴(yán)重程度 血清生物標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R563.9
【目錄】：

• 致謝5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 縮略詞中英文對照13-17
• 1. 前言17-19
• 2. 方法19-24
• 2.1 研究對象19-20
• 2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)20
• 2.3 數(shù)據(jù)采集20-22
• 2.4 PAP疾病程度評分22-23
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)方法23-24
• 3. 結(jié)果24-46
• 3.1 臨床特征24-37
• 3.2 生物標(biāo)志物與PAP嚴(yán)重程度的雙變量相關(guān)性分析37-42
• 3.3 生物標(biāo)志物與PAP嚴(yán)重程度的LOGISTIC回歸分析42-43
• 3.4 CEA、CYFRA21-1、NSE、LDH、TG在不同嚴(yán)重程度的PAP患者中的差異43-46
• 4. 討論46-52
• 5. 結(jié)論52-53
• 參考文獻53-57
• 附錄57-67
• 綜述67-88
• S每嘉南，
  
  本文編號：721746
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