本文關(guān)鍵詞：芥子氣經(jīng)腹腔和氣管致大鼠急性肺損傷細(xì)胞凋亡的變化

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【摘要】：目的經(jīng)腹腔和氣管建立大鼠芥子氣(SM)急性肺損傷動物模型,比較兩種大鼠急性肺損傷模型細(xì)胞凋亡的差異。方法選取Sprague Dawley大鼠136只,隨機(jī)分為5組,正常對照組8只,其他4個組為腹腔SM組、腹腔丙二醇對照組、氣管SM組、氣管丙二醇對照組,每組32只。腹腔SM組腹腔內(nèi)注入稀釋的SM0.1 ml(0.96 LD50=8 mg/kg),氣管SM組氣管內(nèi)注入稀釋的SM 0.1 ml(0.98 LD50=2 mg/kg),正常對照組未做任何處理。采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的d UTP缺口末端標(biāo)記測定法(TUNEL)染色和免疫組織化學(xué)法及電鏡觀察,判斷細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果 1腹腔SM組各時間段肺泡間隔TUNEL染色陽性細(xì)胞表達(dá)率較氣管SM組增多(P0.05)。2腹腔SM組各時間段肺泡間隔凋亡蛋白Bax陽性表達(dá)率較氣管SM組升高(P0.05);腹腔SM組各時間段肺泡間隔凋亡蛋白Bcl-2陽性表達(dá)率較氣管SM組降低(P0.05)。3腹腔SM組各時間段肺泡間隔凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9陽性表達(dá)率較氣管SM組增多(P0.05)。4電鏡顯示,染毒72 h,腹腔SM組和氣管SM組Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮凋亡細(xì)胞形態(tài)特征為上皮細(xì)胞膜附著的微絨毛斷裂缺失,排列紊亂;線粒體嵴模糊,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面附著的核糖體脫離,并游離于細(xì)胞質(zhì)中。結(jié)論 SM經(jīng)腹腔和氣管染毒致大鼠急性肺損傷,通過內(nèi)源性通道引發(fā)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)異常,SM經(jīng)腹腔染毒大鼠各項細(xì)胞凋亡指標(biāo)比經(jīng)氣管明顯升高,推測可能與SM腹膜腔的快速吸收有關(guān)。
【作者單位】： 解放軍第89醫(yī)院呼吸科;濰坊醫(yī)學(xué)院研究生處;軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所;解放軍第89醫(yī)院病理科;解放軍第89醫(yī)院檢驗科;
【關(guān)鍵詞】： 芥子氣 肺損傷 細(xì)胞凋亡
【基金】：國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(No:2013ZX09J13103-01B)
【分類號】：R563
【正文快照】： 芥子氣(sulfur mustard,SM)是一種最常用的化學(xué)武器,據(jù)統(tǒng)計其致傷率占所有化學(xué)武器的80%[1]。SM的主要靶器官是皮膚、肺、眼睛,其死亡率主要來自肺損傷和呼吸道病變[2]。SM中毒的病理生理機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,涉及DNA和蛋白質(zhì)烷化、酶功能失調(diào)、基因表達(dá)改變、氧自由基產(chǎn)生過剩和能量

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