本文關(guān)鍵詞：COPD大鼠對糖皮質(zhì)激素不敏感與絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 慢性阻塞性肺疾病 地塞米松 絲裂原活化蛋白激酶- p絲裂原活化蛋白激酶

【摘要】：目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)對激素不敏感與絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)密切相關(guān)。文中探討COPD大鼠激素不敏感與肺組織中MKP-1的表達(dá)及p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信號通路的關(guān)系。方法將50只雄性SD大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、COPD空白組、P38MAPK抑制劑組、地塞米松組、P38MAPK抑制劑+地塞米松組,每組10只。采用LPS+煙熏4個(gè)月建立COPD模型。建模成功后P38MAPK抑制劑組、地塞米松組每天分別腹腔注射SB203580(100 mg/kg)、地塞米松(2 mg/kg),P38MAPK抑制劑+地塞米松組注射同等劑量的p38抑制劑和地塞米松,連續(xù)14 d。支氣管肺泡灌洗液測定TNF-α和IL-8的濃度以及細(xì)胞計(jì)數(shù);測定肺組織平均內(nèi)襯間隔(MLI)和肺泡破壞指數(shù)(DI);取肺組織,用蛋白印跡分析法測MKP-1和P38MAPK的表達(dá)。結(jié)果 LPS+煙熏4個(gè)月大鼠肺順應(yīng)性、每分鐘通氣量均顯著低于對照組(P0.01);而氣道阻力、MLI和DI則高于對照組。肺組織病理顯示LPS+煙熏4個(gè)月大鼠肺氣腫形成,模型建立。Western blot檢測結(jié)果表明,COPD空白組MKP-1、P38MAPK的表達(dá)較對照組明顯升高(P〈0.01),而較P38MAPK抑制劑+地塞米松組MKP-1降低[(100±11)%vs(131±22)%,P0.05)];與COPD空白組比較,P38MAPK抑制劑+地塞米松組MKP-1升高[(100±11)%vs(131±22)%,P0.05)];與COPD空白組P38MAPK表達(dá)[(201±76)%]比較,P38MAPK抑制劑組、P38MAPK抑制劑+地塞米松組[(32±3)%、(68±7)%]明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);與P38MAPK抑制劑組比較,地塞米松組P38MAPK表達(dá)明顯升高[(32±3)%vs(185±12)%,P0.05];與地塞米松組比較,P38MAPK抑制劑+地塞米松組P38MAPK表達(dá)降低[(185±12)%vs(68±7)%,P0.05]。肺泡灌洗液細(xì)胞數(shù)和TNF-α、IL-8濃度檢測結(jié)果表明,COPD空白組與P38MAPK抑制劑組、P38MAPK抑制劑+地塞米松組比較,上述指標(biāo)均升高(P0.05);與P38MAPK抑制劑組比較,地塞米松組上述指標(biāo)均升高,而P38MAPK抑制劑+地塞米松組表達(dá)均降低(P0.05);與地塞米松組比較,P38MAPK抑制劑+地塞米松組上述指標(biāo)均降低(P0.05)。結(jié)論 COPD大鼠對糖皮質(zhì)激素不敏感的機(jī)制可能與肺組織中糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)MKP-1的功能受損,從而導(dǎo)致P38MAPK表達(dá)升高、活性增強(qiáng)有關(guān)。
【作者單位】： 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)干部呼吸內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 慢性阻塞性肺疾病 地塞米松 絲裂原活化蛋白激酶- p絲裂原活化蛋白激酶
【分類號】：R563.9
【正文快照】： 0引言控制氣道炎癥是治療慢性阻塞性肺疾病(chro-nic obstructive pulmonary disease,COPD)的關(guān)鍵。糖皮質(zhì)激素在氣道炎性疾病中抗炎作用最強(qiáng),因而在COPD患者中運(yùn)用廣泛,特別是在重度-極重度反復(fù)急性發(fā)作COPD患者中的作用受到高度重視,但療效遠(yuǎn)不如哮喘患者[1-2]。大量研究表

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本文編號：675508