本文關(guān)鍵詞：HB-EGF在支氣管哮喘平滑肌重塑中的作用及相關(guān)機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 氣道平滑肌 平滑肌祖細(xì)胞 HB-EGF 支氣管哮喘

【摘要】：氣道平滑肌(ASM)重塑是支氣管哮喘氣道重塑的核心病理改變,主要表現(xiàn)為ASM細(xì)胞的增殖肥大、遷移以及分泌多種促炎因子參與免疫調(diào)節(jié)。其中,ASM細(xì)胞的遷移行為主要表現(xiàn)為局部氣道組織的ASM細(xì)胞在ASM細(xì)胞層內(nèi)和向氣道內(nèi)膜層的遷移以及循環(huán)中的CD34+平滑肌前體細(xì)胞向氣道組織的遷移,其啟動機(jī)制目前仍不甚明了。肝素結(jié)合表皮生長因子(HB-EGF)是哮喘氣道重塑過程中重要的信號介質(zhì),對氣道炎性細(xì)胞和組分細(xì)胞具有強(qiáng)大的促進(jìn)增殖和遷移的作用。多項研究表明HB-EGF與ASM層增厚密切相關(guān),并且能夠作為ASM細(xì)胞增殖的生物標(biāo)志物。我們先前的研究也證實HB-EGF能夠通過促進(jìn)ASM細(xì)胞增殖而加速ASM的重塑進(jìn)程。本研究試圖進(jìn)一步探索HB-EGF是否也可以通過誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移而參與ASM重塑過程。 我們以哮喘氣道重塑小鼠模型為研究對象,結(jié)合氣道滴注小鼠HB-EGF重組蛋白、平滑肌祖細(xì)胞尾靜脈過繼回輸以及體外趨化實驗等技術(shù)以期闡述HB-EGF在ASM細(xì)胞遷移中的作用。我們發(fā)現(xiàn)：1)在體外,HB-EGF能夠誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移,且隨著HB-EGF濃度升高,這一促遷移效應(yīng)更為顯著。使用EGFR選擇性阻斷劑或p38選擇性抑制劑能夠顯著抑制這一遷移過程,而ERK1/2選擇性抑制劑則無明顯阻斷作用,因此,HB-EGF能夠通過激活EGFR/p38信號通路,誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移。2)體外培養(yǎng)平滑肌祖細(xì)胞,Vivotrack680標(biāo)記后通過尾靜脈回輸哮喘模型小鼠體內(nèi),同時氣道滴注小鼠HB-EGF蛋白,并予以O(shè)VA霧化攻擊。我們發(fā)現(xiàn)平滑肌祖細(xì)胞明顯向氣道組織聚集,提示HB-EGF能夠誘導(dǎo)循環(huán)中的平滑肌祖細(xì)胞向氣道組織定向遷移。綜上,我們的研究表明HB-EGF能夠促進(jìn)哮喘模型小鼠ASM層的重塑,其可能機(jī)制為促進(jìn)肺組織內(nèi)ASM細(xì)胞遷移及誘導(dǎo)外周血平滑肌祖細(xì)胞向氣道組織定向遷移兩種方式。
【關(guān)鍵詞】：氣道平滑肌 平滑肌祖細(xì)胞 HB-EGF 支氣管哮喘
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R562.25
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 縮略詞表10-12
• 目次12-13
• 引言13-18
• 材料和方法18-31
• 1 主要材料18-19
• 2 主要方法19-31
• 結(jié)果31-40
• 1 反復(fù)持續(xù)OVA霧化攻擊導(dǎo)致致敏小鼠氣道平滑肌層增厚及氣道HB-EGF表達(dá)上調(diào),兩者呈正相關(guān)31-33
• 2 HB-EGF參與慢性哮喘小鼠ASM重塑過程33
• 3 在體外,HB-EGF可誘導(dǎo)ASM細(xì)胞遷移33-35
• 4 HB-EGF誘導(dǎo)的ASM細(xì)胞遷移是由p38介導(dǎo)的35-37
• 5 HB-EGF可誘導(dǎo)平滑肌祖細(xì)胞向氣道組織遷移37-40
• 討論40-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-52
• 綜述52-87
• 參考文獻(xiàn)77-87
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果87-88

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本文編號：645069