本文關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、腫瘤壞死因子-α與白介素-6的檢測(cè)及意義

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【摘要】：研究背景及目的慢性阻塞性肺疾病(簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺)是一種常見(jiàn)的氣流受限性呼吸系統(tǒng)疾病,其氣流受限通常呈進(jìn)行性發(fā)展,伴有吸入有害氣體或顆粒后形成的慢性氣道炎癥反應(yīng)。臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難和慢性咳嗽、咳痰。隨著人口的老齡化、缺血性心臟病和感染性疾病死亡率的下降以及吸煙人口的增多,慢阻肺的死亡率逐年增高。世界衛(wèi)生組織調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,2012年全球共有310萬(wàn)人死于慢阻肺,占全球總死亡人數(shù)的5.6%,慢阻肺成為2012年全球第3大死因；據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)項(xiàng)目估計(jì),到2020年,慢阻肺仍將占據(jù)全球死因第3位。與死亡率相應(yīng)的還有慢阻肺帶來(lái)的巨大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。2016年GOLD數(shù)據(jù)顯示,歐盟居民呼吸道疾病花費(fèi)占整個(gè)醫(yī)療支出的6%,而其中慢阻肺相關(guān)費(fèi)用占據(jù)了整個(gè)呼吸道疾病花費(fèi)的56%。同時(shí)中國(guó)慢阻肺的形勢(shì)也不容樂(lè)觀。2007年的一份調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,在北京、天津、上海、廣州等7個(gè)地區(qū)40歲及以上人群中慢阻肺患病率已達(dá)8.2%,其中男性的患病率甚至已達(dá)12.4%。炎癥在慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位。長(zhǎng)期反復(fù)吸入有害氣體或顆粒后,慢阻肺患者呼吸道形成慢性炎癥反應(yīng),這可能與患者的基因易感性有關(guān)。參與炎癥反應(yīng)的炎癥細(xì)胞主要是CD8+T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。這些細(xì)胞在慢性刺激下釋放大量多種炎癥介質(zhì)和蛋白酶,造成局部組織損傷,局部組織反復(fù)損傷、修復(fù),氣道重塑,導(dǎo)致不完全可逆的氣流受限。同時(shí)局部炎癥介質(zhì)通過(guò)肺循環(huán)進(jìn)入外周,伴或伴有肺外合并癥。外周血中這些炎癥介質(zhì)與患者病情嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性,目前研究較多的有CRP、TNF-a和IL-6、Fbg等,但這些炎癥介質(zhì)都存在特異性或敏感性欠佳的問(wèn)題,為此,本研究試圖探討敏感性、特異性表現(xiàn)更為出色的慢阻肺炎癥標(biāo)志物。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體(TREMs)是一類(lèi)主要由髓樣細(xì)胞表達(dá)的跨膜免疫球蛋白超家族受體,不同組織細(xì)胞TREM的表達(dá)程度各不不同。目前研究發(fā)現(xiàn)TREM主要有TREM-1、 TREM-2、TLT-1和TLT-2四個(gè)亞型,每種亞型起著獨(dú)特的病理生理作用,同一種細(xì)胞可表達(dá)多種TREM,其中TREM-1是炎癥相關(guān)性疾病研究的熱點(diǎn)。2000年Bouchon等發(fā)現(xiàn)了一種新型細(xì)胞受體TREM-1, TREM-1主要表達(dá)在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等髓樣細(xì)胞膜表面,基因位于人體6p21染色體。研究發(fā)現(xiàn)TREM-1可協(xié)同TLR、NLR等模式識(shí)別受體識(shí)別并結(jié)合病原體相關(guān)模式分子(如革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、真菌的相關(guān)分子),啟動(dòng)機(jī)體固有免疫反應(yīng),引起中性粒細(xì)胞釋放髓過(guò)氧化物酶和一氧化氮,激發(fā)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)增加,TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、MCP-1等細(xì)胞因子釋放,局部炎癥反應(yīng)放大。同時(shí)研究表明,革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、革蘭氏陰性細(xì)菌和真菌的細(xì)胞成分、脂多糖、CpG寡脫氧核苷酸等可引起中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等髓樣細(xì)胞表面TREM-1表達(dá)上調(diào),金屬基質(zhì)蛋白酶作用于細(xì)胞膜上的TREM-1,形成可溶性TREM-1 (sTREM-1), sTREM-1存在于血清、胸腔液、腹腔液、腦脊液等多種人體體液中。由于髓樣細(xì)胞膜表面TREM-1在受到病原體成分刺激后表達(dá)上調(diào),早期針對(duì)TREM-1的研究大都聚焦在膿毒血癥、肺炎、腹膜炎、腦膜炎等感染性疾病方面,并將sTREM-1視為一項(xiàng)感染標(biāo)志物。近期有研究發(fā)現(xiàn),TREM-1在銀屑病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等一些非感染性疾病患者體內(nèi)也升高。越來(lái)越多研究發(fā)現(xiàn),TREM-1與呼吸系統(tǒng)疾病有著緊密的聯(lián)系。TREM-1除了在髓樣細(xì)胞膜表面有大量表達(dá),在呼吸道上皮細(xì)胞的也有表現(xiàn),TREM-1與TREM-2、DAP-12一起對(duì)氣道炎癥、氣道反應(yīng)性和氣道通透性起著調(diào)節(jié)作用。Radsak等發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定期慢阻肺患者體內(nèi)sTREM-1水平明顯高于吸煙者與健康人群,并與慢阻肺患者的肺功能呈明顯正相關(guān)。隨后研究發(fā)現(xiàn),不僅穩(wěn)定期慢阻肺患者血清sTREM-1水平升高,急性加重期比穩(wěn)定期sTREM-1水平更高,sTREM-1可作為慢阻肺急性加重的一個(gè)標(biāo)志物,提示TREM-1可能參與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。本研究試圖探討sTREM-1對(duì)慢阻肺病情嚴(yán)重程度的評(píng)估作用,同時(shí)分析sTREM-1與其他血清炎癥因子之間的相關(guān)性,進(jìn)一步了解TREM-1在慢阻肺的發(fā)生、發(fā)展中的作用,為慢阻肺的病情評(píng)估與治療提供新思路。第一章慢阻肺患者血清sTREM-1的檢測(cè)及臨床意義[目的]探討sTREM-1對(duì)慢阻肺患者病情的評(píng)估、細(xì)菌感染的評(píng)估判斷價(jià)值。[方法]1、研究對(duì)象慢阻肺急性加重組：2015年1月～2015年8月隨機(jī)選取我院呼吸科住院部慢阻肺急性加重期患者60例,其中男性48例,女性12例,平均年齡63.45±9.77歲。①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)》；②入院前未使用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物；③排除肺部以外的感染；④排除肺結(jié)核；⑤排除腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病等；⑥排除終末期心、肺、肝、腎疾病。慢阻肺穩(wěn)定期組：同期選取門(mén)診穩(wěn)定期慢阻肺患者101例,其中男性77例,女性24例,平均年齡62.91±8.96歲。性別年齡同急性加重期慢阻肺組相匹配。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)同急性加重期組,入組前2個(gè)月內(nèi)無(wú)急性發(fā)作。健康對(duì)照組：同期隨機(jī)選取體檢中心健康查體者81例作為對(duì)照組,其中男性61例,女性10例,平均年齡62.25±8.79歲。排除感染性、非感染性全身炎癥疾病、腫瘤、風(fēng)濕免疫性疾病及終末期心肺肝腎疾病。2、臨床指標(biāo)測(cè)定血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定：采集三組研究對(duì)象空腹靜脈血,離心后取上層清液。sTREM-1采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定,hs-CRP采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。CAT評(píng)分測(cè)試：慢阻肺急性加重期組與穩(wěn)定期組患者均填寫(xiě)慢阻肺評(píng)估測(cè)試(CAT),記錄測(cè)試分?jǐn)?shù)。其他臨床指標(biāo)：記錄患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)�、血常�?guī)、痰培養(yǎng)與過(guò)去一年急性加重次數(shù)等資料。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。多因素相關(guān)分析采用多元線(xiàn)性回歸。p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1、急性加重期慢阻肺組血清sTREM-1水平顯著高于穩(wěn)定期慢阻肺組和健康對(duì)照組(165.96±39.09pg/ml比113.2±31.5pg/ml比83.8±17.9pg/m1),三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=130.452,p=0.000),兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、急性加重期慢阻肺組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP濃度分別為(11.13±2.59)×109/L、14.72±3.20mg/L1；穩(wěn)定期慢阻肺組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP濃度分別為(8.03±1.70)×109/L、3.12±1.93mg/L；健康對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP濃度分別為(7.19±1.40)×109/L、2.01±0.87mg/L。急性加重期組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、hs-CRP濃度顯著高于穩(wěn)定期慢阻肺組和健康對(duì)照組(p0.05),且兩兩比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3、急性加重期慢阻肺組血清sTREM-1、 hs-CRP水平與FEV1%pred呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.579,p=0.000；r=-0.291,p=0.003)；穩(wěn)定期慢阻肺組血清sTREM-1、 hs-CRP水平與FEVl%pred也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.472,p=0.000；r=-0.350,p=0.006)。4、急性加重期慢阻肺組血清sTREM-1、hs-CRP水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.629,p=0.000；r=0.513,p=0.000)；穩(wěn)定期慢阻肺組血清sTREM-1、hs-CRP水平與CAT評(píng)分也呈顯著相關(guān)(r=0.507,p=0.000；r=0.396,p=0.000)。5、急性加重期慢阻肺組血清sTREM-1、hs-CRP水平與Pa02呈負(fù)相關(guān)(r=-0.658,p=0.000；r=-0.438,p=0.000)；穩(wěn)定期慢阻肺組血清sTREM-1與Pa02也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.439,p=0.000),hs-CRP水平與Pa02無(wú)顯著相關(guān)(r=-0.156,p=0.120)。6、急性加重期慢阻肺組內(nèi),痰培養(yǎng)陽(yáng)性組血清sTREM-1水平顯著高于痰培養(yǎng)陰性組(196.60±34.1lpg/m1比144.07±25.43pg/m1),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-6.838,p0.05)。取痰培養(yǎng)陰性組和陽(yáng)性組做ROC曲線(xiàn),sTREM-1、hs-CRP和WBC在ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.917(95%CI：0.845-0.988,p0.05)、0.802(95%CI：0.687-0.918,p0.05)、0.895(95%CI：0.819-0.972,p0.05)[結(jié)論]1、慢阻肺患者血清sTREM-1水平普遍較高,尤其急性加重期患者。2、慢阻肺患者血清sTREM-1與FEV1%pred、CAT評(píng)分顯著相關(guān),提示sTREM-1具有評(píng)估慢阻肺病情的潛在價(jià)值。3、慢阻肺患者血清sTREM-1與Pa02具有顯著相關(guān)性,提示sTREM-1可作為慢阻肺患者缺氧標(biāo)志物。4、慢阻肺患者急性加重期sTREM-1升高具有診斷細(xì)菌感染的潛在價(jià)值。第二章慢阻肺患者血清sTREM-1與TNF-α,IL-6的相關(guān)性研究[目的]探討慢阻肺患者血清sTREM-1與TNF-α、IL-6的相關(guān)性[方法]1、研究對(duì)象(見(jiàn)第一章)2、指標(biāo)測(cè)定：TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。其余指標(biāo)見(jiàn)第一篇。3、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組間均數(shù)比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。多因素相關(guān)分析采用多元線(xiàn)性回歸。p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)果]1、急性加重期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6濃度分別為131.17±29.56pg/ml、72.74±13.07pg/ml；穩(wěn)定期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6濃度分別為46.91±11.OOpg/m1、31.55±7.21pg/ml；健康對(duì)照組血清TNF-α、IL-6濃度分別為22.66±4.92pg/m1、10.77±2.37pg/ml。急性加重期組患者血清TNF-α、IL-6顯著高于穩(wěn)定期慢阻肺組和健康對(duì)照組(p0.05),且兩兩比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)2、急性加重期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與FEV1%pred呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.300,p=0.002；r=-0.418,p=0.000)：穩(wěn)定期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與FEV1%pred也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.392,p=0.002；r=-0.407,p=0.001)。3、急性加重期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與CAT評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.370,p=0.004：r=0.358,p=0.005)；穩(wěn)定期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與CAT評(píng)分也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=0.327,p=O.001；r=0.398,p=0.000)。4、急性加重期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與Pa02呈負(fù)相關(guān)(r=-0.414,p=O.001；r=-0.275,p=0.033)；穩(wěn)定期慢阻肺組血清TNF-α、IL-6水平與Pa02也呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.277,p=0.005；r=-0.408,p=0.000)5、慢阻肺患者血清sTREM-1水平與TNF-α、IL-6均呈顯著正相關(guān)(r=0.770,p=0.000；r=0.786,p=0.000)。6、慢阻肺患者血清sTREM-1水平相關(guān)因素回歸分析顯示,TNF-α、 IL-6、hs-CRP和WBC均與sTREM-1呈獨(dú)立正相關(guān)(β=0.315,P0.05；β=0.451,P0.05；β=0.250,P0.05;β=0.377,P0.05)。[結(jié)論]1、慢阻肺患者血清TNF-α、IL-6水平普遍較高,尤其急性加重期患者。2、慢阻肺患者血清TNF-α、IL-6與FEV1%pred、CAT評(píng)分有一定相關(guān)性,提示TNF-α、IL-6具有評(píng)估慢阻肺患者病情的潛在價(jià)值。3、慢阻肺患者血清sTREM-1與TNF-α、IL-6均升高,且呈獨(dú)立正相關(guān),提示慢阻肺患者sTREM-1與TNF-α、IL-6可能在同一炎癥通路上參與慢阻肺的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：慢性阻塞性肺疾病 可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 肺功能 CAT評(píng)分 缺氧細(xì)菌感染 慢性阻塞性肺疾病 可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1 腫瘤壞死因子-α 白介素-6
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 中文摘要3-9
• ABSTRACT9-18
• 前言18-23
• 參考文獻(xiàn)20-23
• 第一章 慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1的檢測(cè)及臨床意義23-41
• 1.1 材料與方法23-28
• 1.2 結(jié)果28-32
• 1.3 討論32-38
• 1.4 結(jié)論38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 第二章 慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1與TNF-α、IL-6的相關(guān)性研究41-55
• 2.1 材料與方法41-45
• 2.2 結(jié)果45-48
• 2.3 討論48-52
• 2.4 結(jié)論52
• 參考文獻(xiàn)52-55
• 攻讀學(xué)位期間成果55-56
• 中英文名詞對(duì)照與縮寫(xiě)56-57
• 致謝57-58

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8 謝艷萍;聶森;王建春;錢(qián)桂生;;霧化吸入布地奈德混懸液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

9 牛穎梅;童朝輝;王辰;;慢性阻塞性肺疾病急性加重期細(xì)菌感染和細(xì)胞因子變化的臨床研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)呼吸病學(xué)術(shù)會(huì)議暨學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2006年

10 謝艷萍;聶森;王建春;錢(qián)桂生;;霧化吸入布地奈德混懸液在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的作用[A];華東地區(qū)第6屆中青年呼吸醫(yī)師論壇暨浙江省第29屆呼吸疾病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 通訊員 吳玉華;重視慢阻肺 防治要科學(xué)[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

2 傅文;中藥可治療COPD急性加重期[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

3 徐述湘;積極防治 遠(yuǎn)離慢阻肺[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

4 曾利民;慢阻肺已成高致死率疾病[N];保健時(shí)報(bào);2008年

5 本報(bào)記者 白毅;關(guān)注呼吸健康 共抗慢阻肺[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

6 武漢大學(xué)中山醫(yī)院 教授 李定國(guó);診治COPD[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

7 本報(bào)記者 石諳丁;慢性阻塞性肺疾病急性加重期,抗感染是關(guān)鍵[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

8 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 方邦江邋張惠勇 陳浩 吳定中 張英蘭 方泓 王佑華 郭全 翟愛(ài)華;慢性阻塞性肺病急性加重期中醫(yī)救治實(shí)踐與診療規(guī)范初探[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 連重光;補(bǔ)氣健脾法治療COPD急性加重期的理論與臨床療效研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 劉新秀;血清炎癥因子IL-32、Hs-CRP、PCT與COPD表型的相關(guān)分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 蔣菊;慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 馬學(xué)燕;老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并2型糖尿病的臨床特點(diǎn)及中醫(yī)辨證分型的探析[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué);2016年

4 鐘飛;PCT、SAA測(cè)定在西寧地區(qū)老年AECOPD患者中的臨床意義[D];青海大學(xué);2016年

5 魏靜;慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并貧血患病率及相關(guān)因素分析[D];吉林大學(xué);2016年

6 伍紹星;培土生金法肺康復(fù)治療重度和極重度慢阻肺急性加重期患者的療效評(píng)價(jià)[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2016年

7 吳娟;慢性阻塞性肺疾病患者血清可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、腫瘤壞死因子-α與白介素-6的檢測(cè)及意義[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

8 蔣慶賀;慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清脂聯(lián)素與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2011年

9 迪麗努爾·烏甫爾;94例慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

10 畢迎英;慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原、超敏C-反應(yīng)蛋白的變化及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：610415