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冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對炎癥影響的研究

發(fā)布時間:2017-07-20 18:09

  本文關(guān)鍵詞:冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對炎癥影響的研究


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【摘要】:第一部分 冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對炎癥影響的研究目的:探究短時間內(nèi)反復(fù)冷空氣吸入刺激活化TRPA1通道后活體動物肺臟相關(guān)炎性因子的變化,以及反復(fù)冷空氣吸入刺激對動物肺組織炎癥細(xì)胞的分布及組織浸潤情況的影響。闡明反復(fù)冷空氣吸入誘發(fā)哮喘的部分機(jī)制。方法:20只雄性Wistar大鼠,隨機(jī)分為4組,每組5只。其中空白對照組不做任何處理;冷空氣吸入組為大鼠在麻醉后經(jīng)口氣管插管,接動物實(shí)驗(yàn)用氣體溫度可控吸入裝置,吸入冷空氣(2±1)℃;暖空氣吸入組大鼠予以冷空氣吸入組大鼠以相同處置,但吸入氣體為暖空氣(36±1)℃;激動劑刺激組為室溫(24±2)℃環(huán)境下霧化吸入60mmol/L丙烯醛;每組均處置3次,1h/次,兩次之間相隔12h。處置結(jié)束后處死大鼠,取大鼠氣管及右肺組織進(jìn)行HE染色,檢查氣管及肺組織病理學(xué)變化。同時,提取各組大鼠氣管及左上肺組織的總RNA,采用PCR方法明確肺臟TRPA1的表達(dá)情況后,觀察反復(fù)短時間冷空氣吸入刺激對大鼠肺內(nèi)TRPA1通道相關(guān)炎癥細(xì)胞炎性因子白介素1β(IL-1β)、白介素5(IL-5)、中性粒細(xì)胞趨化因子(CXCL-1/KC)m RNA表達(dá)的影響。結(jié)果:光鏡下正常對照大鼠氣管及肺組織結(jié)構(gòu)正常,未發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞的浸潤。受到冷空氣刺激及TRPA1的特異性激動劑丙烯醛刺激后的大鼠氣管及肺組織在鏡下均可發(fā)現(xiàn),氣道粘膜可明顯有炎性細(xì)胞浸潤,小支氣管粘膜水腫,管腔變小,肺泡間隔增厚,肺泡也明顯可見炎性細(xì)胞浸潤。通過PCR發(fā)現(xiàn)TRPA1在大鼠肺組織中有表達(dá),冷空氣吸入組大鼠肺組織中的IL-1β、IL-5、CXCL-1/KC m RNA的相對表達(dá)量均高于空白對照組和暖空氣吸入組(P0.05)。同時在平行實(shí)驗(yàn)中,TRPA1通道特異性激動劑丙烯醛霧化吸入組也出現(xiàn)與冷空氣吸入組相似的結(jié)果。結(jié)論:當(dāng)肺部受到短時間的有害低溫(低于17℃)刺激后,能通過TRPA1活化途徑使肺內(nèi)一些炎性因子表達(dá)增加,肺內(nèi)炎性細(xì)胞聚集。提示TRPA1活化是吸入冷空氣誘發(fā)氣道炎癥性疾病的一個病理機(jī)制。第二部分 26例寒冷地區(qū)新發(fā)哮喘士兵誘因分析目的:進(jìn)一步了解寒冷地區(qū)作訓(xùn)士兵誘發(fā)支氣管哮喘危險因素,探討支氣管哮喘發(fā)作的防護(hù)策略。方法:選擇沈陽軍區(qū)總醫(yī)院呼吸與重癥醫(yī)學(xué)科進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查的15035位沈陽軍區(qū)2012入伍士兵中,入伍后2年內(nèi)新發(fā)且明確診斷為支氣管哮喘的26名士兵為調(diào)查對象,通過調(diào)查問卷的方式,對常見哮喘誘發(fā)因素進(jìn)行調(diào)查。結(jié)果:在26例新發(fā)哮喘的士兵中,接觸冷空氣是除呼吸道感染以外最常見的發(fā)作誘因占65.4%。超過80%的新發(fā)哮喘士兵都有長期(每年大于3個月)寒冷環(huán)境下在訓(xùn)練經(jīng)歷。發(fā)作季節(jié)上,有53.8%的患者(14例)首次出現(xiàn)哮喘癥狀在冬季;有19例好發(fā)于冬季,占73.1%;有10例好發(fā)于春季,占38.5%,顯示哮喘發(fā)作有明顯的季節(jié)特征,冬季更易誘發(fā)或加重支氣管哮喘。在伴隨疾病上,過敏性鼻炎是較多新發(fā)哮喘患者(42.3%)伴有的疾病。結(jié)論:冷空氣接觸是寒冷地區(qū)士兵誘發(fā)哮喘的主要因素之一,冬季是哮喘高發(fā)季節(jié)。
【關(guān)鍵詞】:冷空氣 TRPA1 炎性因子 肺臟 寒冷地區(qū) 支氣管哮喘 誘因
【學(xué)位授予單位】:大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R563
【目錄】:
  • 中文摘要7-10
  • 英文摘要10-13
  • 第一部分 冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對炎癥影響的研究13-27
  • (一)前言13-14
  • (二)材料和方法14-22
  • 1. 材料14-17
  • 1.1 動物14
  • 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器14-15
  • 1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑15-16
  • 1.4 動物實(shí)驗(yàn)用氣體溫度可控吸入裝置16-17
  • 2. 方法17-22
  • 2.1 分組和建立模型17
  • 2.2 標(biāo)本的采集及處理17-18
  • 2.3 組織病理學(xué)觀察18-19
  • 2.4 實(shí)時熒光定量PCR19-22
  • 2.5 統(tǒng)計學(xué)方法22
  • (三)結(jié)果22-27
  • 1.支氣管及肺組織中炎性細(xì)胞浸潤情況22-24
  • 2.瓊脂糖凝膠電泳監(jiān)測PCR擴(kuò)增產(chǎn)物情況24
  • 3.支氣管及肺組織中細(xì)胞因子的表達(dá)情況24-27
  • 第二部分 26例寒區(qū)新發(fā)哮喘士兵誘因分析27-38
  • (一)前言27
  • (二)對象和方法27-28
  • 1. 研究對象27
  • 2. 方法27-28
  • 2.1 研究方法27-28
  • 2.2 統(tǒng)計學(xué)方法28
  • (三)結(jié)果28-31
  • 1. 哮喘士兵的一般情況28
  • 2. 哮喘首次發(fā)作時出現(xiàn)的癥狀28
  • 3. 哮喘誘發(fā)因素28-29
  • 4. 哮喘發(fā)作與季節(jié)29-30
  • 5. 冬季作訓(xùn)與哮喘30
  • 6. 哮喘合并疾病30-31
  • (四)討論31-34
  • (五)結(jié)論34
  • (六)參考文獻(xiàn)34-38
  • 綜述 冷空氣誘發(fā)支氣管哮喘的研究進(jìn)展38-48
  • 參考文獻(xiàn)44-48
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況48-49
  • 致謝49-50

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1 崔海洋;冷敏感通道在肺臟受冷空氣刺激對炎癥影響的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2016年



本文編號:569302

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