Nrf2-ARE信號(hào)通路在調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病氧化失衡過(guò)程中的作用機(jī)制
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【摘要】:目的研究Nrf2-ARE信號(hào)通路上關(guān)鍵因子的表達(dá)變化情況,探討Nrf2-ARE信號(hào)通路在調(diào)節(jié)慢性阻塞性肺疾病氧化失衡過(guò)程中的作用機(jī)制。方法將80只小鼠隨機(jī)分成4組,對(duì)照組不熏煙,在相同環(huán)境下飼養(yǎng)6個(gè)月,其余3組分別為熏煙2個(gè)月組、熏煙4個(gè)月組和熏煙6個(gè)月組,造模結(jié)束后取材。應(yīng)用Fenton反應(yīng)檢測(cè)肺組織勻漿中抑制羥自由基能力,ELISA法檢測(cè)血清中Nrf2和谷胱甘肽(GSH)的表達(dá),利用Real-Time PCR方法檢測(cè)肺組織中Nrf2、半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表達(dá),并對(duì)結(jié)果行相關(guān)分析。結(jié)果 Fenton反應(yīng)結(jié)果顯示抑制羥自由基能力在熏煙6個(gè)月組顯著高于對(duì)照組(P0.05);ELISA結(jié)果顯示熏煙各組血清中GSH含量均高于對(duì)照組,其中熏煙4個(gè)月組GSH含量與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),熏煙6個(gè)月組GSH含量與對(duì)照組相比差異非常顯著性意義(P0.01);Real-time PCR結(jié)果顯示熏煙2個(gè)月組、熏煙4個(gè)月組γ-GCS mRNA轉(zhuǎn)錄水平均高于對(duì)照組,但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),熏煙6個(gè)月組γ-GCS mRNA水平顯著高于對(duì)照組(P0.01);而Nrf2蛋白及mRNA在各組的表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05)。結(jié)論過(guò)氧化物在熏煙各組小鼠肺組織中累積,可能通過(guò)活化Nrf2、促進(jìn)Nrf2核積聚上調(diào)γ-GCS的基因表達(dá),在氧化失衡中發(fā)揮作用。
【作者單位】: 新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地新疆呼吸病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】: 慢性阻塞性肺病 氧化應(yīng)激 Nrf-ARE信號(hào)通路 γ-谷氨酰半胱氨酸合酶
【基金】:新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(編號(hào):2015211C155)
【分類號(hào)】:R563.9
【正文快照】: 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)以不完全可逆氣流受限為主要特點(diǎn),呈進(jìn)行性加重。COPD是一種可以預(yù)防和治療的疾病[1]。它的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚,有關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在氧化應(yīng)激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡、慢性炎癥反應(yīng)和上皮細(xì)胞凋亡
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,本文編號(hào):568151
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