發(fā)布時間：2017-07-15 10:09

  本文關鍵詞：Th17細胞及IL-17A在哮喘模型小鼠氣道血管重塑中的作用及其機制研究

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【摘要】：Th17細胞及其相關細胞因子在哮喘的氣道重塑的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了十分重要的作用。我們早期的研究發(fā)現(xiàn),Thl7細胞在哮喘模型小鼠氣道重塑的粘液過分泌及氣道平滑肌的增殖過程中扮演了不可或缺的角色。氣道周圍血管再生作為哮喘氣道重塑的一個重要病理表現(xiàn),其發(fā)生機制迄今為止還不明確。那么,Th17細胞及其相關細胞因子是否也參與了哮喘氣道的血管重塑過程呢? 在本項研究中,我們以卵白蛋白(OVA)致敏聯(lián)合霧化攻擊的方法建立急慢性小鼠哮喘模型,同時結(jié)合單克隆抗體剔除、活性蛋白氣道內(nèi)滴注、細胞過繼回輸以及體外血管形成實驗、趨化實驗等手段來闡述Th17細胞及其相關細胞因子在哮喘氣道血管重塑過程中發(fā)揮的作用。本研究發(fā)現(xiàn)：1.隨著霧化時間的延長,哮喘模型小鼠氣道周圍的微血管密度(MVD)也隨之增加,并且增加的程度與肺組織Th17細胞的數(shù)量呈正比。2.IL-17A細胞因子的氣道滴注或者Thl7細胞的過繼回輸可以明顯增加哮喘模型小鼠氣道周圍的MVD,而應用IL-17A單克隆抗體可以明顯減輕氣道周圍血管再生,但是IL-17F單抗的應用對這一過程無影響。3.在哮喘模型小鼠體內(nèi),IL-17A對內(nèi)皮祖細胞(EPCs)由骨髓入血液循環(huán)的動員過程無明顯促進作用。但在體外的趨化試驗中,IL-17A可以誘導EPCs在趨化小室中的遷移。在哮喘模型小鼠體內(nèi)進行Th17細胞及外源性EPCs的過繼回輸,可發(fā)現(xiàn)過繼回輸Thl7細胞的哮喘模型小鼠,遷移至其肺部的外源性EPCs水平明顯高于陰性對照組,同時拮抗IL-17A可減少外源性EPCs向哮喘模型小鼠氣道遷移。4.IL-17A不能直接誘導肺微血管內(nèi)皮細胞(PMVECs)的增殖,但能促進PMVECs體外血管形成,并在一定范圍內(nèi)呈濃度依賴性。并且,IL-17A是通過P13K/AKT途徑來介導PMVECs的管腔形成。這些結(jié)果表明,Th17細胞及其特異性細胞因子IL-17A在哮喘氣道的血管重塑過程中發(fā)揮了不可或缺的作用。
【關鍵詞】：Th17細胞 IL-17A 氣道血管重塑 哮喘
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R562.25;R-332
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文縮略詞表10-12
• 目次12-14
• 引言14-17
• 材料和方法17-32
• 1 主要材料17-18
• 2 主要方法18-32
• 結(jié)果32-36
• 1 哮喘模型小鼠氣道周圍血管的再生程度隨著過敏原(OVA)霧化攻擊時間的延長而逐漸加重,其程度與肺組織Th17細胞的數(shù)量呈正相關32
• 2 IL-17A在Th17細胞誘導的氣道血管重塑過程中發(fā)揮了關鍵作用,而IL-17F對這一過程無明顯影響32-33
• 3 哮喘病人肺組織中IL-17A的水平與肺微血管密度呈正相關33
• 4 IL-17A對內(nèi)皮祖細胞白骨髓向外周血動員的過程無明顯影響33
• 5 IL-17A能促進內(nèi)皮祖細胞在體外的遷移33-34
• 6 Th17細胞的過繼回輸可引起過敏原暴露小鼠氣道中內(nèi)皮祖細胞的累積34
• 7 IL-17A無法誘導小鼠肺微血管內(nèi)皮細胞的增殖34
• 8 IL-17A可促進肺微血管內(nèi)皮細胞在體外的管腔形成34-35
• 9 IL-17A可以活化肺微血管內(nèi)皮細胞中PI3K信號途徑,而PI3K的抑制可以減少IL-17A誘導的管腔形成35-36
• 附圖36-56
• 討論56-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻61-67
• 綜述67-88
• 參考文獻79-88
• 作者簡歷及在學期間所取得的科研成果88

【共引文獻】

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