發(fā)布時(shí)間：2017-07-15 10:09

  本文關(guān)鍵詞：Th17細(xì)胞及IL-17A在哮喘模型小鼠氣道血管重塑中的作用及其機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： Th17細(xì)胞 IL-17A 氣道血管重塑 哮喘

【摘要】：Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在哮喘的氣道重塑的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了十分重要的作用。我們?cè)缙诘难芯堪l(fā)現(xiàn),Thl7細(xì)胞在哮喘模型小鼠氣道重塑的粘液過分泌及氣道平滑肌的增殖過程中扮演了不可或缺的角色。氣道周圍血管再生作為哮喘氣道重塑的一個(gè)重要病理表現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制迄今為止還不明確。那么,Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子是否也參與了哮喘氣道的血管重塑過程呢? 在本項(xiàng)研究中,我們以卵白蛋白(OVA)致敏聯(lián)合霧化攻擊的方法建立急慢性小鼠哮喘模型,同時(shí)結(jié)合單克隆抗體剔除、活性蛋白氣道內(nèi)滴注、細(xì)胞過繼回輸以及體外血管形成實(shí)驗(yàn)、趨化實(shí)驗(yàn)等手段來闡述Th17細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子在哮喘氣道血管重塑過程中發(fā)揮的作用。本研究發(fā)現(xiàn)：1.隨著霧化時(shí)間的延長,哮喘模型小鼠氣道周圍的微血管密度(MVD)也隨之增加,并且增加的程度與肺組織Th17細(xì)胞的數(shù)量呈正比。2.IL-17A細(xì)胞因子的氣道滴注或者Thl7細(xì)胞的過繼回輸可以明顯增加哮喘模型小鼠氣道周圍的MVD,而應(yīng)用IL-17A單克隆抗體可以明顯減輕氣道周圍血管再生,但是IL-17F單抗的應(yīng)用對(duì)這一過程無影響。3.在哮喘模型小鼠體內(nèi),IL-17A對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)由骨髓入血液循環(huán)的動(dòng)員過程無明顯促進(jìn)作用。但在體外的趨化試驗(yàn)中,IL-17A可以誘導(dǎo)EPCs在趨化小室中的遷移。在哮喘模型小鼠體內(nèi)進(jìn)行Th17細(xì)胞及外源性EPCs的過繼回輸,可發(fā)現(xiàn)過繼回輸Thl7細(xì)胞的哮喘模型小鼠,遷移至其肺部的外源性EPCs水平明顯高于陰性對(duì)照組,同時(shí)拮抗IL-17A可減少外源性EPCs向哮喘模型小鼠氣道遷移。4.IL-17A不能直接誘導(dǎo)肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞(PMVECs)的增殖,但能促進(jìn)PMVECs體外血管形成,并在一定范圍內(nèi)呈濃度依賴性。并且,IL-17A是通過P13K/AKT途徑來介導(dǎo)PMVECs的管腔形成。這些結(jié)果表明,Th17細(xì)胞及其特異性細(xì)胞因子IL-17A在哮喘氣道的血管重塑過程中發(fā)揮了不可或缺的作用。
【關(guān)鍵詞】：Th17細(xì)胞 IL-17A 氣道血管重塑 哮喘
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R562.25;R-332
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文縮略詞表10-12
• 目次12-14
• 引言14-17
• 材料和方法17-32
• 1 主要材料17-18
• 2 主要方法18-32
• 結(jié)果32-36
• 1 哮喘模型小鼠氣道周圍血管的再生程度隨著過敏原(OVA)霧化攻擊時(shí)間的延長而逐漸加重,其程度與肺組織Th17細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)32
• 2 IL-17A在Th17細(xì)胞誘導(dǎo)的氣道血管重塑過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用,而IL-17F對(duì)這一過程無明顯影響32-33
• 3 哮喘病人肺組織中IL-17A的水平與肺微血管密度呈正相關(guān)33
• 4 IL-17A對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞白骨髓向外周血?jiǎng)訂T的過程無明顯影響33
• 5 IL-17A能促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞在體外的遷移33-34
• 6 Th17細(xì)胞的過繼回輸可引起過敏原暴露小鼠氣道中內(nèi)皮祖細(xì)胞的累積34
• 7 IL-17A無法誘導(dǎo)小鼠肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖34
• 8 IL-17A可促進(jìn)肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞在體外的管腔形成34-35
• 9 IL-17A可以活化肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞中PI3K信號(hào)途徑,而PI3K的抑制可以減少IL-17A誘導(dǎo)的管腔形成35-36
• 附圖36-56
• 討論56-60
• 結(jié)論60-61
• 參考文獻(xiàn)61-67
• 綜述67-88
• 參考文獻(xiàn)79-88
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果88

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：543388