臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合強(qiáng)力霉素對(duì)肺纖維化小鼠早期干預(yù)研究
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【摘要】:背景肺纖維化是一組慢性的進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病,病理改變主要表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎、肺泡單位結(jié)構(gòu)紊亂和肺纖維化。肺纖維化發(fā)病機(jī)制尚不明確,預(yù)后不良,患者被確診后,平均生存期為2-3年,5年生存率僅為30%。近年肺纖維化發(fā)病率不斷上升,嚴(yán)重危害人類身心健康,而臨床治療中缺乏理想的治療方法,因此有必要探究新的治療手段改善這一困境。目的研究臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(UC-MSCs)聯(lián)合強(qiáng)力霉素對(duì)肺纖維化小鼠的早期治療效果及其作用機(jī)制。方法采用組織塊培養(yǎng)法培養(yǎng)UC-MSCs,待細(xì)胞傳至第3代后流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞表型;選擇健康成年清潔級(jí)雌性8周齡C57BL/6小鼠40只,采取隨機(jī)數(shù)表法將其分為5組(n=8):對(duì)照組(A組)、模型組(B組)、強(qiáng)力霉素組(C組)、干細(xì)胞組(D組)、聯(lián)合組(E組)。A組手術(shù)顯微鏡下氣管內(nèi)注入生理鹽水,48 h后尾靜脈注射生理鹽水。B組手術(shù)顯微鏡下氣管內(nèi)注入博來霉素48 h后尾靜脈注射生理鹽水。C組手術(shù)顯微鏡下氣管內(nèi)注入博來霉素,48 h后腹腔注射強(qiáng)力霉素,后每隔48h腹腔注射1次強(qiáng)力霉素,共注射4次強(qiáng)力霉素。D組氣管內(nèi)注入博來霉素,48 h后尾靜脈注射UC-MSCs。E組氣管內(nèi)注射博來霉素后48 h后尾靜脈注射UC-MSCs,同時(shí)腹腔注射強(qiáng)力霉素,后每隔48h腹腔注射1次強(qiáng)力霉素,共注射4次強(qiáng)力霉素。于造模第28天,取所有小鼠右側(cè)肺組織做石蠟切片進(jìn)行HE、Masson染色,免疫組化法檢測(cè)MMP-9、TIMP-1表達(dá)含量。取左側(cè)肺組織做肺組織裂解液測(cè)定羥脯氨酸含量。結(jié)論(1)肺組織肺泡炎評(píng)分及肺纖維化評(píng)分:A組E組D組C組B組(P0.05)。(2)MMP-9表達(dá)評(píng)分:A組E組D組=C組B組;TIMP-1表達(dá)含量評(píng)分:B組=C組A組D組=E組(P0.05)。(3)羥脯氨酸含量:A組E組D組C組B組(P0.05)。結(jié)果早期應(yīng)用UC-MSCs聯(lián)合強(qiáng)力霉素能夠顯著減輕小鼠肺纖維化程度,其機(jī)制可能與UC-MSCs能提高TIMP-1表達(dá),聯(lián)合強(qiáng)力霉素能夠加強(qiáng)抑制MMP-9表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 強(qiáng)力霉素 肺纖維化 MMP-9 TIMP-1
【學(xué)位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R563
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-9
- 前言9-12
- 1 材料與方法12-21
- 2 結(jié)果21-24
- 3 討論24-32
- 小結(jié)32-34
- 附圖34-40
- 參考文獻(xiàn)40-45
- 綜述: 特發(fā)性肺纖維化的治療現(xiàn)狀45-58
- 參考文獻(xiàn)53-58
- 附錄58-60
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況60-61
- 致謝61-62
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷62
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8 楊s,
本文編號(hào):534047
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