肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae, Spn)和不可分型流感嗜血桿菌(nontypcable Haemophilus influenzae, NTHi)是成人下呼吸道感染(包括社區(qū)獲得性肺炎和慢性阻塞性肺病急性發(fā)作)中最常見和最重要的病原體。 Spn和NTHi的發(fā)病復雜，疾病的轉歸涉及細菌毒力因子和宿主免疫反應的平衡。各種宿主細胞、受體和信號傳導通路在宿主抵抗Spn和NTHi的過程中起到重要作用。然而呼吸道上皮細胞、肺泡巨噬細胞在上述細菌所致肺部炎癥反應中的作用以及它們與細菌相互作用的分子機制并未得到充分闡明。 Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)是近年發(fā)現(xiàn)的一個受體家族。TLR通過病原相關的分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)廣泛且特異性地識別各種病原微生物，激活人體天然免疫，在感染早期發(fā)揮重要作用。在TLR受體家族中，TLR2，4與細菌發(fā)病的關系較為密切。TLR下游的絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAP...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖4:細菌刺激24h后，ALIM中IL一8mRNA的表達(以185rRNA表達水平作內參照)

285、185、55三條帶，且285:185約為2:l，表明抽提的RNA完整，無明顯降解(見圖3)。Spn和NTHi刺激24h后肺組織IL一8mRNA表達較對照組明顯增加(見圖4)。這說明HOPE溶液對肺組織核酸有很好的保護作用。123圖3:3例HOPE處理的肺組織，抽提總....

圖1:IsH法檢測刺激24h后AsIM中的sPn一DNA(n=26)

細胞的感染率分別為30一O%和15一25%:感染24和48h后，在80一90%的肺泡巨噬細胞和15一300/0的n型肺泡上皮細胞內可檢測到sPn.DNA，而支氣管上皮細胞SPn的感染率極低(<l%)，見圖1。2.細菌培養(yǎng)殺滅胞外勃附菌后，取ASIM組織勻漿作體外細菌培養(yǎng)。24h后....

圖3:sp棘吐激24h后，AsIM中p一p38MAPK和p一ERKMAPK表達分別較對照組增高(n=6)

sPn刺激后15一3omin，體外培養(yǎng)的氣道上皮細胞株A549(圖4B)和肺泡巨噬細胞(圖4C)中p一p38和p一ERKM妙K表達即迅速增加。結合組織免疫組化結果(圖3)，p38MApK和ERKMApK可能與Spn感染誘導的肺組織細胞的免疫反應有關。

圖4:Immunoblot法分析肺組織、細胞中p一P38和卜ERKMAPK的表達(n=3)

sPn(1護cfi口mL)刺激4h后，AsIM中p一p38MApK表達顯著增加，一直持續(xù)到細菌刺激24h;AsIM中p一ERKMApK表達顯著較刺激前也有一定程度的增加(圖4A)。sPn刺激后15一3omin，體外培養(yǎng)的氣道上皮細胞株A549(圖4B)和肺泡巨噬細胞(圖4C)....

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