發(fā)布時(shí)間：2024-06-05 01:12

　　哮喘是一種常見的慢性呼吸道疾病。近40年來，哮喘的發(fā)病率和死亡率在世界各地持續(xù)增長。研究一般認(rèn)為，哮喘主要是一種炎癥疾病。目前，關(guān)于哮喘的免疫基礎(chǔ)已經(jīng)有比較多的研究，對(duì)于參與哮喘過程中的炎癥因子也有比較清楚的了解，但對(duì)于哮喘的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制的研究卻一直為人們所忽視。最近，Que et al研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠敲除一種稱為亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNO reductase，GSNOR)的基因后，小鼠致敏后表現(xiàn)出正常的氣道炎癥反應(yīng)，但在氣道高反應(yīng)性中受到保護(hù)，同時(shí)GSNOR的底物亞硝基硫醇(S-nitrosothiol，SNO)充盈；而野生型小鼠致敏后GSNOR活力上調(diào)，SNO過度降解，小鼠表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性。該研究提示SNO對(duì)氣道可能有保護(hù)作用，而在哮喘氣道中，由于SNO降解酶GSNOR活力異常升高，導(dǎo)致SNO代謝異常，從而失去了氣道保護(hù)作用。GSNOR作為SNO的調(diào)節(jié)酶，可能在哮喘病發(fā)生中起關(guān)鍵作用，GSNOR也可能成為哮喘治療中新的靶標(biāo)。但GSNOR在氣道中的分子調(diào)控機(jī)制還不清楚。 近年來，關(guān)于室內(nèi)空氣甲醛污染與人體健康效應(yīng)的研究日益廣泛深入。甲醛暴露被認(rèn)為與哮喘的危險(xiǎn)度有關(guān)，動(dòng)物學(xué)研究...

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖2.GsH合成，氧化和還原(Wangetal，pharmaeolRev)

!正就}甲甲醛暴裘泊勺人人畫GGGSHHH支支氣管拐長長J]GsNoR}GGGSNOOO氣氣道高反A.氣道抗痙攣系統(tǒng)日.抗痙攣系統(tǒng)琳昌時(shí)肖失圖1.甲醛暴露上調(diào)GSNOR并導(dǎo)致哮喘發(fā)生的可能機(jī)理的生物化學(xué)特征和代謝過程[8J谷膚甘膚是由L谷氨酸，L半膚氨酸和甘氨酸組成的線性三

圖3.GSNO代謝示意圖

圖3.GSNO代謝示意圖A.N應(yīng)且?guī)棕股俣?，叩罵叭”。添、!一BronchoconstrictioIn月amm臼石OnGSNO-~~叫卜Bronehodilation一{GSSGINH4B.ASth山a

圖5.GsNOR的調(diào)控與氧化脅迫/氮化脅迫關(guān)系的機(jī)理圖

的反應(yīng)比2小時(shí)更高濃度暴露引起的反應(yīng)高，表明延長的低濃度甲醛暴生非正常的生理反應(yīng)，后者可能在急性暴露中不被檢出。但是，具體楚。由于FDH也同時(shí)是GSNOR，我們認(rèn)為甲醛暴露可激活FDH，導(dǎo)致H耗盡，引起氣道高反應(yīng)性，增加哮喘的危險(xiǎn)性(見機(jī)理圖l)。NoR:一種可能的氧化應(yīng)激反應(yīng)酶....

圖6.機(jī)體氧化脅迫和氮化脅迫的主要來源舊owleretal，JAlle卿ClinIrnmunol，2002)

吸入性氧化劑包括空氣污染物，吸煙，03，HZO:等(見圖6)。甲醛是一種常見的空氣污染物，得電子能力比較強(qiáng)，因此也是一種典型的氧化劑。Tengetal使用大鼠分離肝細(xì)胞證實(shí)，甲醛體外暴露可依靠劑量一效應(yīng)關(guān)系導(dǎo)致大鼠肝細(xì)胞抗氧化酶的失活以及GSH含量的上升[29]，Hesteret....

本文編號(hào)：3989436