目的:急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是肝臟缺血再灌注(ischemia reperfusion injury,IRI)過(guò)程中最常見(jiàn)的遠(yuǎn)隔臟器損傷,可導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征,是嚴(yán)重影響肝移植術(shù),肝部分切除術(shù)等肝臟手術(shù)患者的預(yù)后及術(shù)后生存率的嚴(yán)重并發(fā)癥。本研究旨在探明小鼠肝臟經(jīng)歷缺血再灌注過(guò)程時(shí),肺損傷的情況及主要表現(xiàn),分析造成遠(yuǎn)隔臟器損傷的主要機(jī)制。并探討MAPK-JNK信號(hào)通路調(diào)控自噬對(duì)急性肺損傷所產(chǎn)生的影響,闡明此過(guò)程中干擾素調(diào)節(jié)因子-1(IRF-1)的表達(dá),及其對(duì)MAPK-JNK信號(hào)通路的調(diào)節(jié)作用,從而揭示肝臟缺氧/復(fù)氧所致致急性肺損傷的可能機(jī)制,為肝臟手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防與治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及新的思路。方法:運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將50只野生型健康雄性C57BL/6小鼠,分成5組,分別為Sham組、缺血再灌注2h組、6h組、12h組和24h組,各組的10只,分別建立小鼠的肝缺血再灌注模型。Sham組僅進(jìn)行開(kāi)關(guān)腹操作,另外4組用無(wú)創(chuàng)血管夾阻斷肝門(mén)1.5h制備70%肝缺血模型,開(kāi)放后再分別灌注2h、6h、12h和24h。各組于再灌注后處死小鼠并取血清及肺組織。采用ELI...

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、肝缺血再灌注對(duì)小鼠肺臟IRF-1,JNK蛋白水平及自噬活動(dòng)的影響
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
        1.1.2 動(dòng)物模型與動(dòng)物分組
        1.1.3 標(biāo)本采集與制備
        1.1.4 檢測(cè)指標(biāo)
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 血清ELISA檢測(cè)TNF-α,IL-6結(jié)果
        1.2.2 肺組織病理學(xué)變化
        1.2.3 電鏡下自噬體水平變化
        1.2.4 Westernblot檢測(cè)目的蛋白結(jié)果
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、探討IRF-1及MAPK-JNK信號(hào)通路之間的調(diào)控關(guān)系
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
        2.1.2 動(dòng)物模型
        2.1.3 標(biāo)本采集與制備
        2.1.4 檢測(cè)指標(biāo)
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 過(guò)表達(dá)IRF-1的IR小鼠肺組織病理學(xué)變化
        2.2.2 過(guò)表達(dá)IRF-1對(duì)小鼠肺組織JNK通路蛋白表達(dá)的影響
        2.2.3 過(guò)表達(dá)IRF-1對(duì)小鼠肺組織自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
        2.2.4 IRF-1表達(dá)沉默的IR小鼠肺組織病理學(xué)變化
        2.2.5 IRF-1表達(dá)沉默對(duì)小鼠肺組織JNK通路蛋白表達(dá)的影響
        2.2.6 IRF-1表達(dá)沉默對(duì)小鼠肺組織自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
綜述 肝缺血再灌注所致重要臟器損傷的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3924390