1．背景 目前全球人口老齡化的趨勢日益突出，隨著年齡增加老年人的多種器官發(fā)生退行性改變，各器官的代償能力明顯下降，且有個(gè)別器官處于功能不全的臨界態(tài)或失代償態(tài)。臨床上，老年人易于發(fā)生肺部感染，其常常是老年人多器官功能不全(multiple organ dysfunction syndrome in elderly，MODSE)的主要原因和誘發(fā)因素。老年人多器官功能不全患者中，心肌受損嚴(yán)重，心力衰竭的比例大，引起猝死的危險(xiǎn)性也高。心肌的收縮和舒張功能降低的主要原因可能與自由基損傷、能量代謝障礙及心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷有關(guān)。但在老年MODS中，心肌細(xì)胞鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)異常情況及參與鈣離子循環(huán)的離子通道蛋白的變化及其作用報(bào)道尚少。本課題應(yīng)用脂多糖成功建立了老年大鼠急性肺損傷模型，觀察其心功能的改變情況及其相關(guān)機(jī)制。 2．目的 建立老年大鼠模型，應(yīng)用脂多糖(lipopolusaccharide LPS)進(jìn)行預(yù)處理致急性肺損傷，觀察其心功能改變，心肌及肺組織形態(tài)學(xué)改變及氧自由基損傷心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的變化等情況；觀察LPS對(duì)培養(yǎng)心肌細(xì)胞的直接損傷作用；觀察分析各組大鼠心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)鈣離子釋放通道(R...

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖4各組大鼠SERCAZamRNA變化的比較

*表示與成年大鼠對(duì)照組(l)比較，P<0.05;**表示與D半乳糖處理組大鼠(4)比較，P<0.05:2與st匕較，P<0.053.2W七sternblot方法檢測SERCAZa及NCXI蛋白的表達(dá)3.2.1SERCAZa及NCXI蛋白的表達(dá)各組大鼠SERCAZa的表達(dá)情況:①成....

圖5各組大鼠SERCAZa蛋自表達(dá)的比較

乳糖處理大鼠組，5.D一半乳糖+LPS處理組大鼠，6.D一半乳糖+LPS+地塞米松干預(yù)組表示與成年大鼠對(duì)照組(l)比較，P<0.05;**表示與D半乳糖處理組大鼠(4)比<005;2與5比較，P<0.05.2.2NCXI蛋白的表達(dá)各組大鼠NCXI的表達(dá)情況:①成年大鼠LPS處理組....

圖3.舒張期經(jīng)RyRZ的鈣離子泄漏的ca2+也隨之增加閉]

軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院博士學(xué)位論文常和碎死141]。應(yīng)用p:阻斷劑可以逆轉(zhuǎn)RyRZ的過度磷酸化，恢復(fù)FKBP12.16的比例關(guān)系，使RyRZ的功能正�；痆4z，43]。心力衰竭時(shí)的鈣循環(huán)研究發(fā)現(xiàn)，衰竭心臟的一個(gè)顯著的特征表現(xiàn)為:肌漿網(wǎng)的c擴(kuò)十容量。肌漿網(wǎng)鈣容量減少造成每次內(nèi)向鈣離子流所引發(fā)....

圖4.針對(duì)RyRZ的藥物治療作用機(jī)制示意圖

.卜受體阻斷劑心衰患者循環(huán)兒茶酚胺水平顯著增高，并與心衰的死亡率呈正相關(guān)。最研究表明，治療心衰，能恢復(fù)心功能，減少患者的死亡率。p一受體阻斷要通過拮抗交感神經(jīng)過度激活，恢復(fù)p一受體的密度以提高心肌的收縮和功能，并通過降低心率來使心臟做功更加有效。Reiken等148]的研究表一受....

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