哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病。近年來，免疫靶向調(diào)節(jié)治療成為新的研究熱點，如抗IgE抗體在過敏性哮喘和過敏性鼻炎取得了較好的療效。免疫調(diào)節(jié)治療的一個重要環(huán)節(jié)是哮喘病人淋巴細胞的Th1／Th2失平衡，許多圍繞Th1／Th2平衡的研發(fā)工作正在進行之中。 胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑和免疫增強劑，在我國作為一種經(jīng)驗性治療方案用于哮喘已有多年。盡管其作用環(huán)節(jié)相當(dāng)廣泛而非針對某一特定靶位，由于其對Th1的增強作用可能達到抑制Th2細胞反應(yīng)和改善Th1／Th2平衡。過去用于哮喘的胸腺肽制品主要從動物提取。生物合成胸腺肽如胸腺肽α1(日達仙)由于其純度高、副反應(yīng)低和更高的潛在療效應(yīng)該會逐步替代動物提取的胸腺肽制品。由于胸腺肽在哮喘的治療價值尚未確定，本研究通過隨機雙盲和安慰劑對照的臨床研究來探討胸腺肽α1(日達仙)在成人慢性哮喘的有效性和安全性。 研究共納入29名哮喘病人，胸腺肽組15例，安慰劑組14例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，病人接受胸腺肽α1(日達仙)1.6mg皮下注射，隔天一次，2周后改為每周兩次4周，總療程6周。安慰劑組采用同樣的治療方案。主要研究終點包括生命質(zhì)量評分、第一秒用力呼氣量(...

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分：胸腺肽α1(日達仙)治療成人慢性哮喘：一項隨機、雙盲和安慰劑對照的臨床研究
    一.引言
    二.研究方法
        (一) 入選標(biāo)準(zhǔn)
        (二) 排除標(biāo)準(zhǔn)
        (三) 治療方案
        (四) 樣本數(shù)
        (五) 隨機方法
        (六) 早期中止指標(biāo)
        (七) 主要研究終點
        (八) 其他研究終點
        (九) 測定方法
        (十) 統(tǒng)計學(xué)分析
    三.結(jié)果
        (一) 研究完成情況
        (二) 基線材料
        (三) 生命質(zhì)量評分
        (四) FEV1

        (五) 峰流速值
        (六) 哮喘癥狀評分
        (七) 外周血炎癥指標(biāo)前后比較
        (八) PBMC產(chǎn)生IL-4和IFN-γ的測定
        (九) 安全性評價
    四.討論
        (一) 研究資料小結(jié)
        (二) 胸腺肽α1對生命質(zhì)量的影響
        (三) 胸腺肽α1對哮喘癥狀和肺功能的影響
        (四) 胸腺肽α1對Th1／Th2細胞因子的影響
        (五) 外周血炎癥指標(biāo)
        (六) 安全性
        (七) 胸腺肽α1的作用機制和應(yīng)用前景
        (八) 總結(jié)
    五.參考文獻
第二部分：胸腺肽α1(日達仙)對哮喘病人外周血單個核細胞產(chǎn)生IFN-γ和IL-4的影響
    一.研究背景
    二.研究方法
        (一) 病例選擇
        (二) 研究藥物
        (三) PBMC的分離和培養(yǎng)
        (四) IFN-γ和IL-4的測定
        (五) 統(tǒng)計方法
    三.結(jié)果
        (一) 病人一般資料
        (二) 哮喘組及健康組IFN-γ和IL-4的比較
        (三) 藥物對PBMC產(chǎn)生IFN-γ的影響
        (四) 藥物對PBMC產(chǎn)生IL-4的影響
    四.討論
        (一) 研究資料小結(jié)
        (二) 糖皮質(zhì)激素對PBMC產(chǎn)生IFN-γ和IL-4的影響
        (三) 胸腺肽α1(日達仙)對PBMC產(chǎn)生IFN-γ和IL-4的影響
        (四) 孟魯司特對PBMC產(chǎn)生IFN-γ和IL-4的影響
        (五) 本研究的局限性
        (六) 結(jié)論
    五.參考文獻
第三部分：Juniper哮喘生命質(zhì)量問卷在中國哮喘病人的應(yīng)用
    一.引言
    二.方法
        (一) 哮喘病人
        (二) 測量工具
        (三) 研究內(nèi)容
        (四) 統(tǒng)計方法
    三.結(jié)果
        (一) 最受限制的活動選項
        (二) FEV₁與AQLQ四個能區(qū)的關(guān)系
        (三) AQLQ總分及各能區(qū)之間的相關(guān)性
        (四) FEV₁與AQLQ總分及各能區(qū)的線性回歸分析
        (五) 不同F(xiàn)EV₁分組后AQLQ的比較
        (六) AQLQ評分的變化與肺功能變化的相關(guān)性
    四.討論
        (一) 為什么要評價哮喘病人的生命質(zhì)量?
        (二) Juniper哮喘生命質(zhì)量問卷簡述
        (三) 哮喘病人最受限的活動
        (四) AQLQ普通版與標(biāo)準(zhǔn)版的差異
        (五) AQLQ與肺功能的關(guān)系
        (六) AQLQ應(yīng)用時的注意事項
        (七) AQLQ在中國哮喘病人的應(yīng)用
        (八) 總結(jié)
    五.參考文獻
綜述一：Th1／Th2在哮喘發(fā)病機制中的作用及哮喘治療新途徑的探索
    一.淋巴細胞在哮喘炎癥中的作用
    二.衛(wèi)生假設(shè)(Hygiene Hypothesis)
    三.Th1／Th2平衡與哮喘治療新策略
        (一) 當(dāng)前哮喘治療藥物對細胞因子的影響
        (二) 減弱Th2途徑
        (三) 增強Th1途徑
        (四) Th1／Th2平衡調(diào)節(jié)劑
        (五) 其他
    四.Th1／Th2平衡機制：究竟在哮喘中的意義有多大?
    五.Th1／Th2機制在哮喘治療領(lǐng)域的發(fā)展方向
    六.總結(jié)
    七.參考文獻
綜述二：胸腺肽在哮喘領(lǐng)域的應(yīng)用
    一.胸腺肽概述
    二.胸腺肽在哮喘的應(yīng)用
    三.胸腺肽治療哮喘的可能機制
    四.總結(jié)
    五.參考文獻
附件
    一.哮喘癥狀評分表
    二.哮喘生命質(zhì)量問卷
簡歷
致謝
縮略語表



本文編號：3781559

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