研究背景人抗原R(Human antigen R,HuR)是最早發(fā)現(xiàn)的RNA結(jié)合蛋白之一。研究發(fā)現(xiàn),多種炎癥因子、生長因子以及細(xì)胞周期蛋白mRNA分子的3’UTR端含有ARE區(qū)域,可被HuR識(shí)別并調(diào)控。由于HuR在上述細(xì)胞因子基因表達(dá)過程中的調(diào)控作用,近年來HuR在多種炎癥性疾病以及增殖性疾病中的地位和作用也日益得到重視。在COPD下,氣道上皮細(xì)胞可能發(fā)生纖毛粘連,倒伏,脫落,細(xì)胞空泡變性,壞死,增生,鱗狀細(xì)胞化生等病理變化。加重局部炎癥并誘導(dǎo)氣道重塑;氣道杯狀細(xì)胞增多,粘液分泌,阻塞管腔,加重細(xì)菌定植和感染。哮喘狀態(tài)下,可出現(xiàn)平滑肌細(xì)胞細(xì)胞周期進(jìn)化,細(xì)胞表現(xiàn)為增生、肥大;平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)成分的合成增加,最終效果是氣道光滑基層增厚和氣道重塑。在COPD、哮喘狀態(tài)誘導(dǎo)的細(xì)胞形態(tài)功能異常中,均存在著相應(yīng)功能蛋白基因表達(dá)的mRNA穩(wěn)定性調(diào)控問題。此前,作者發(fā)現(xiàn)HuR的表達(dá)和活性變化參與PDGF誘導(dǎo)的人氣道平滑肌細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)。故HuR是否在COPD、哮喘疾病中的肺組織高表達(dá)。然而,HuR在各種條件下氣道重塑中的作用及其相關(guān)機(jī)制尚未闡明。研究方法1.采用OVA刺激,制備...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
1. 中文摘要
2. 英文摘要
3. 符號(hào)說明
4. 緒論
5. 第一部分 HuR在慢性氣道疾病肺組織中的表達(dá)情況
    引言
    實(shí)驗(yàn)材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
6. 第二部分 HuR對(duì)通過調(diào)節(jié)ZEB-1表達(dá)影響氣道上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
    引言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
7. 第三部分 PM2.5通過AMPK介導(dǎo)的自噬損傷氣道上皮
    引言
    實(shí)驗(yàn)材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
8. 參考文獻(xiàn)
9. 致謝
10. 攻讀博士期間發(fā)表的文章和研究課題
11. 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表
12. 外文論文1



本文編號(hào)：3759242