研究背景COPD是一種慢性氣道炎癥性疾病,以炎癥基因表達(dá)增高為特點(diǎn)。香煙煙霧是COPD的主要致病因素,它可以導(dǎo)致氧化應(yīng)激,激活轉(zhuǎn)錄因子,誘導(dǎo)炎癥基因轉(zhuǎn)錄。香煙煙霧誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用。組蛋白乙�；�/去乙酰化是影響基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵的調(diào)節(jié)器。組蛋白乙酰化和去乙�；饔玫氖胶鈺�(huì)導(dǎo)致肺內(nèi)促炎癥反應(yīng)基因的過度轉(zhuǎn)錄,形成慢性炎癥循環(huán),可能對(duì)COPD的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要影響。研究表明,氧化應(yīng)激和細(xì)胞核心組蛋白乙�；�/去乙酰化失平衡有關(guān),可誘導(dǎo)組蛋白乙�；Ｑ趸瘧�(yīng)激可能需要依賴于信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的介導(dǎo)作用才能誘導(dǎo)組蛋白乙�；Ｑ芯勘砻�,氧化應(yīng)激可以激活MAPK途徑,MAPK途徑的激活在氣道炎癥中起著重要作用。而且,在某些條件下,MAPK途徑能夠影響組蛋白結(jié)構(gòu),可使組蛋白發(fā)生磷酸化或乙�；�。因此,在COPD中,MAPK途徑可能參與了組蛋白乙酰化的調(diào)控。本研究擬以COPD大鼠模型和正常人支氣管上皮細(xì)胞為研究對(duì)象,探討香煙煙霧誘導(dǎo)氣道上皮組蛋白乙酰化的機(jī)制和其對(duì)IL-8表達(dá)影響以及MAPK途徑在該過程中的調(diào)控作用。 第一章乙酰化組蛋白H4及HDAC2在COPD肺組織中的表達(dá)... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

大鼠氣管內(nèi)注藥

一大鼠肺功能側(cè)定

一動(dòng)物肺功能儀

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3681557