急性肺損傷（Acute lung injury,ALI）,及其重癥形式急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）是一類死亡率高,難以治療的危重癥疾病。ALI/ARDS以肺泡彌漫性的損傷為病理特征,肺泡結構損傷引起的氣血屏障的破壞會導致低氧血癥和肺水腫的發(fā)生。在ALI/ARDS病理過程中,中性粒細胞在肺泡微環(huán)境的炎癥和損傷過程中,起到了重要的促進作用。由于肺泡處于哺乳動物呼吸道解剖學的最末端,相應的體內研究手段較為局限。本研究中,我們利用與肺具有相似性的斑馬魚魚鰾作為體內實時模型,來研究ALI中性粒細胞的浸潤。我們發(fā)現(xiàn),魚鰾顯微注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,聚肌胞苷酸（Polyinosinic-polycytidylic acid,Poly IC）以及納米硅顆粒（Nano-Si O₂）等外源物質,可以顯著地引起中性粒細胞向魚鰾浸潤,并且具有時間和劑量依賴性。中性粒細胞的動態(tài)追蹤顯示,LPS魚鰾注射后中性粒細胞通過鰾管周圍的毛細血管或者前腎管周邊進入魚鰾腔。LPS注射后,炎癥因子... 

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

外源物質刺激中性粒細胞遷移到斑馬魚魚鰾。中性粒細胞聚集到外源物質[Poly IC(A),Nano-SiO2(B),IL8(1 ng)(C),MIP-2(2 ng)(D)]注射的5 dpf Tg(mpo:GFP)斑馬魚魚鰾(虛線指示)(綠色,中性粒細胞;比例尺:100μm)。

中性粒細胞遷移至LPS注射的斑馬魚魚鰾。A.LPS,Poly IC和Nano-SiO2注射5 dpf斑馬魚魚鰾后,所引起中性粒細胞遷移至魚鰾的劑量依賴效應。B.50 ng LPS注射入5 dpf Tg(mpo:GFP)斑馬魚魚鰾5 h后,熒光共聚焦顯微鏡觀察中性粒細胞在魚鰾中的聚集情況。(綠色熒光代表中性粒細胞,比例尺60μm)C.不同濃度LPS注射入5 dpf斑馬魚魚鰾后,中性粒細胞在魚鰾(虛線表示)的浸潤情況。(綠色熒光代表中性粒細胞,比例尺100μm)D.斑馬魚全魚的中性粒細胞的分布。(綠色熒光代表中性粒細胞,比例尺100μm)E.LPS魚鰾注射后,斑馬魚(5 dpf)魚鰾的HE染色,比例尺20μm,40倍物鏡。

實時活體觀察魚鰾LPS注射后中性粒細胞的遷移。對Tg(mpo:GFP/flk1:mCherry)斑馬魚魚鰾注射50 ng LPS后,中性粒細胞浸潤到魚鰾中。(綠色熒光代表中性粒細胞;紅色熒光代表血管;白色箭頭指示遷移至魚鰾的中性粒細胞;時間h:m:s;LPS注射40 min后開始拍攝;比例尺70μm)。右上角為每張圖的放大圖。


本文編號：3681053