研究背景與目的:特發(fā)性肺纖維化（IPF）是特發(fā)性間質(zhì)性肺疾病最常見(jiàn)的類型,其預(yù)后差,生存中位時(shí)間僅為3至4年。雖然目前對(duì)IPF的發(fā)病機(jī)制有一定的認(rèn)識(shí),但對(duì)其可能的病因及確切的細(xì)胞分子機(jī)制還未明了,迄今為止尚無(wú)有效的治療手段。IPF最顯著的病理特征是成纖維細(xì)胞灶的存在。成纖維細(xì)胞灶數(shù)目的增多與IPF病程的進(jìn)展和預(yù)后不良相關(guān)。成纖維細(xì)胞灶的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞是肌纖維母細(xì)胞。表達(dá)α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）是肌纖維母細(xì)胞區(qū)別于成纖維細(xì)胞的一個(gè)標(biāo)志性特征。它能促進(jìn)纖維形成,是生成細(xì)胞外基質(zhì)和促纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的重要來(lái)源。因此,闡明炎癥損傷與異常修復(fù)過(guò)程中α-SMA基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制,對(duì)于揭示特發(fā)性纖維化發(fā)病的細(xì)胞分子機(jī)制具有重要的意義。在前期工作中,我們應(yīng)用α-SMA啟動(dòng)子為釣餌,在博萊霉素（BLM）誘導(dǎo)肺纖維化的小鼠肺組織中篩選到一個(gè)高遷移率組蛋白B1家族（HMGB1）成員,分子量約20KDa,較之經(jīng)典的HMGB1缺失C端的30個(gè)酸性氨基酸殘基序列（GenBank登陸號(hào):BAC34367, HMGB34367）,是HMGB1的截?cái)喾肿有问健MGB1作為核蛋白存在于幾乎所有的真核細(xì)胞中,它能夠... 

【文章頁(yè)數(shù)】：87 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 HMGB1 在BLM 誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠模型肺組織和IPF 患者肺組織中的表達(dá)
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 HMGB34367 RNAI 對(duì)小鼠肺纖維化病理過(guò)程的影響
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 HMGB1 對(duì)氣道上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的誘導(dǎo)作用
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
全文結(jié)論
附圖
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝



本文編號(hào)：3676589