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SIRT1抑制劑EX-527通過抑制mTOR的激活減輕內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷

發(fā)布時間:2022-05-03 03:57
  目的:急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是一種臨床上常見的危重癥,其發(fā)病率和死亡率極高,嚴重影響病人的生命質(zhì)量和預后。沉默信息調(diào)節(jié)因子1(sirtuin1,SIRT1)是哺乳動物的一種長壽因子。目前普遍觀點認為SIRT1通過去乙;揎椀鞍滓种蒲装Y相關基因的轉(zhuǎn)錄,限制過度炎癥、減輕炎癥損傷。但是,另有一部分體內(nèi)外實驗發(fā)現(xiàn)SIRT1對炎癥基因的表達以及組織的炎性損傷具有促進作用。本課題選用SIRT1的選擇性抑制劑EX-527(6-chloro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide)研究SIRT1在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)誘導的ALI模型中的潛在作用,并初步探討相關機制。方法:采用7-8周齡無特定病原體動物(specific pathogen free,SPF)級雄性Balb/C小鼠建立實驗動物模型。腹腔注射LPS模擬全身感染并誘發(fā)ALI。為了解SIRT1在ALI中的作用,本研究選用SIRT1選擇性抑制劑EX-527進行干預。即予小鼠腹腔注射EX-527 10mg/kg 30分鐘后,再... 

【文章頁數(shù)】:52 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 :EX-527通過SIRT1減輕內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷
    1.實驗材料
    2.實驗方法
    3.統(tǒng)計學分析
    4.實驗結(jié)果
第二部分 :EX-527通過抑制mTOR減輕內(nèi)毒素誘導的急性肺損傷
    1.實驗材料
    2.實驗方法
    3.統(tǒng)計學分析
    4.實驗結(jié)果
討論
全文總結(jié)
參考文獻
文獻綜述:SIRT1與炎癥調(diào)控
    參考文獻
致謝
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本文編號:3650581

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