近年來的研究證明,在急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）的發(fā)病初期,病原體及代謝產(chǎn)物（如內(nèi)、外毒素）,尤其是炎癥反應(yīng)早期出現(xiàn)的細(xì)胞因子,可激活外源性凝血途徑,導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）。同時(shí),疾病早期產(chǎn)生的大量凝血酶可促進(jìn)血小板和中性粒細(xì)胞的聚集、黏附,加強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞之間的相互作用,加重炎癥反應(yīng)。在ALI/ARDS病程中原有的凝血與抗凝、纖溶與抗纖溶、炎癥與抗炎之間的平衡被打破,凝血級聯(lián)與炎癥級聯(lián)之間相互促進(jìn),形成一種自動放大的效應(yīng),使病情加重,為此干預(yù)凝血系統(tǒng)的異常對控制ALI/ARDS的病情發(fā)展具有重要意義。另外,ALI/ARDS時(shí)炎癥反應(yīng)的失控與p38絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及核因子-κB （NF-κB）的激活密切相關(guān)。已有研究證實(shí)了肝素除具備抗凝作用外,還有一定的抗炎、抗過敏作用,有關(guān)肝素對p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及NF-κB活性影響的研究,國內(nèi)外未見有相關(guān)報(bào)道。目的:本實(shí)驗(yàn)擬應(yīng)用目前常用的抗凝藥肝素（包括低分子肝素）來治療ALI/ARDS,同時(shí),通過研究肝素對p38 MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及NF-κB活性的影響,進(jìn)一步明確肝素對... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市211工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組NF-κB電泳結(jié)果

對照組肺組織病理表現(xiàn)：組織切片示肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡間隔無增寬，肺泡腔內(nèi)無炎癥細(xì)胞及漿液滲出，肺毛細(xì)血管內(nèi)無白細(xì)胞附壁，血管周圍組織無明顯水腫及白細(xì)胞浸潤。（參見圖16，17）內(nèi)毒素組病理學(xué)表現(xiàn)：肺組織結(jié)構(gòu)不完整，肺泡間隔明顯增寬，肺泡腔內(nèi)有大量炎癥細(xì)胞及漿液滲出，血管周圍組織濁腫變性；血管周圍組織可見白細(xì)胞浸潤。毛細(xì)血管有明顯充血及擴(kuò)張表現(xiàn)。血管內(nèi)大量白細(xì)胞粘附于血管壁，并可見血栓形成。（參見圖18，19）肝素組和低分子肝素組病理學(xué)表現(xiàn)：肺組織結(jié)構(gòu)基本完整，肺泡間隔稍有增寬，肺泡腔內(nèi)有少量炎癥細(xì)胞及漿液滲出，毛細(xì)血管有輕度充血及擴(kuò)張表現(xiàn)。血管內(nèi)可見少量白細(xì)胞附壁。（參見圖 20

17 對照組肺組織（HE ×200）（HE ×200） （HE ×400）圖18,19 內(nèi)毒素組6h肺組織圖 20 肝素組 6h 肺組織（HE ×200） 圖 21 低分子肝素組 6h 肺組織（HE ×200）- 30-

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝素對急性肺損傷治療保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 楊瓊,楊少華,王春奎.  齊魯醫(yī)學(xué)雜志. 2004(03)
[2]急性肺損傷抗凝蛋白的變化及肝素對急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 姜利,王辰,龐寶森,代華平,黃克武.  中華結(jié)核和呼吸雜志. 2003(10)
[3]細(xì)胞因子與急性呼吸窘迫綜合征[J]. 吳蓁.  臨床肺科雜志. 2001(03)



本文編號：3635556