背景與目的:肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性感染最常見的致病菌,全球每年有超過100萬兒童死于肺炎鏈球菌感染性疾病。目前肺炎鏈球菌對抗生素多重耐藥情況日趨嚴重,使肺炎鏈球菌感染的治療面臨重大挑戰(zhàn),WHO提出應用疫苗預防肺炎鏈球菌感染是減少耐藥菌傳播、緩解抗生素耐藥壓力,保護高危人群的唯一方法。國內(nèi)外越來越多的臨床研究發(fā)現(xiàn)目前應用的肺炎鏈球菌23價莢膜多糖疫苗和7價蛋白-多糖結(jié)合疫苗存在血清型依賴,成本昂貴,不降低肺炎鏈球菌鼻咽部攜帶等不足。研發(fā)新一代非血清型依賴的安全、便攜、廉價的新型肺炎鏈球菌疫苗具有巨大的經(jīng)濟效益和深遠的社會價值。肺炎鏈球菌作為條件致病菌,多種毒力因子獨立或協(xié)同的參與了其粘附、定植、遷移、侵襲性致病的全過程�；诜窝祖溓蚓嚓P毒力蛋白的DNA疫苗具有非血清型依賴、覆蓋率廣、造價低廉等優(yōu)勢,成為第三代肺炎鏈球菌疫苗的研究熱點。靶抗原的選擇,優(yōu)勢載體系統(tǒng)的應用和理想的接種途徑是新型肺炎鏈球菌DNA疫苗研究的關鍵環(huán)節(jié)。本課題組前期研究已經(jīng)證實了肺炎鏈球菌表面蛋白A（pneumococcal surface protein A,PspA）及肺炎鏈球菌黏附素A（pneumococcal... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：153 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
正文 肺炎鏈球菌毒力蛋白基因工程疫苗的實驗研究
    第一部分 肺炎鏈球菌DNA疫苗及其免疫效應研究
        第一節(jié) 肺炎鏈球菌毒力蛋白重組質(zhì)粒的構(gòu)建
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
        第二節(jié) 肺炎鏈球菌DNA 疫苗免疫原性及保護作用研究
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
    第二部分 新型減毒沙門菌運輸載體系統(tǒng)構(gòu)建及其在肺炎鏈球菌多價DNA疫苗中的應用研究
        第一節(jié) 攜帶肺炎鏈球菌優(yōu)勢抗原基因的減毒沙門菌-真核質(zhì)粒平衡致死系統(tǒng)的構(gòu)建
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
        第二節(jié) 新型減毒沙門菌為載體的肺炎鏈球菌DNA疫苗的免疫效能評價
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
    第三部分 PsaA、PspA 在鼻咽部微環(huán)境共棲同種屬細菌中的分子遺傳學分析
        第一節(jié) PsaA基因分子遺傳學分析
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
        第二節(jié) PspA基因分子遺傳學分析
            材料與方法
            結(jié)果
            討論
    全文結(jié)論
致謝
參考文獻
文獻綜述一 肺炎鏈球菌感染及其疫苗發(fā)展
    參考文獻
文獻綜述二 以減毒沙門菌為載體的DNA疫苗研究
    參考文獻
攻讀博士學位期間發(fā)表文章



本文編號：3633513