研究背景及意義：支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性呼吸道疾病,以氣道慢性炎癥、粘液分泌增加、氣道反應(yīng)性增高及氣道重塑為主要特征。慢性阻塞肺疾病（COPD）也是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題,COPD的死亡率目前居全球死因第四位。慢性炎癥在支氣管哮喘和COPD的發(fā)病過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。而細(xì)胞因子在促進(jìn)哮喘和COPD的慢性炎癥和呼吸道結(jié)構(gòu)變化過(guò)程起重要作用,研究發(fā)現(xiàn)在哮喘和COPD的誘導(dǎo)痰和支氣管肺泡灌洗液中促炎癥細(xì)胞因子如TNF-α,IL-1β和IL-6等顯著升高,這些因子進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。目前認(rèn)為：慢性氣道炎癥是哮喘和COPD的共同特征,但兩者炎癥特點(diǎn)存在明顯不同。高遷移率族蛋白1（HMGB1）是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的具有顯著促炎效應(yīng)的細(xì)胞因子HMGB1是在細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)中廣泛存在的DNA的結(jié)合蛋白,參與維持核酸結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄等。近年來(lái)在動(dòng)物模型和人類疾病的研究上發(fā)現(xiàn)HMGB1釋放到胞外后發(fā)揮促炎癥細(xì)胞因子的功能。HMGB1可以從激活的免疫細(xì)胞如：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞中釋放出來(lái),也能夠從損傷和壞死的細(xì)胞被動(dòng)釋放出來(lái),激發(fā)“壞死誘導(dǎo)炎癥”HMGB1可以誘導(dǎo)許多炎癥因子如TNF-α,IL-I,... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

各組病人誘導(dǎo)痰細(xì)胞分

2.8通過(guò) Westernbl。tting檢測(cè)誘導(dǎo)痰中HMGBI的表達(dá)。我們通過(guò)蛋白免疫印跡的方法發(fā)現(xiàn)COPD患者的濃縮誘導(dǎo)痰中的HMGBI的含量顯著增高，部分哮喘患者的HMGBI的表達(dá)也有上升。(見(jiàn)圖2一9)對(duì)照對(duì)照支氣管哮喘支氣管哮喘COPOCOPDCOPO圖2一gwesternblotting檢i則誘一導(dǎo)痰中HMGBI的表達(dá) F19.2一 9DeetectionofHMGBIinindLreedsputL一mbywesternblotting

HMGBI濃度與肺功能參數(shù)相關(guān)系數(shù)更大。列出的5個(gè)肺功能差數(shù)中，F(xiàn)EVI、PEF與HMGBI的相關(guān)系數(shù)更大。COPD組的誘導(dǎo)痰和血漿HMGBI濃度亦與肺功能成顯著負(fù)相關(guān)，哮喘組病人的HMGBI濃度與肺功能無(wú)顯著相關(guān)性。(見(jiàn)表 2.5，圖2一10;2一11).血漿和誘導(dǎo)痰中HMGBI濃度分別與外周血中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、百分比和誘導(dǎo)痰中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、百分比均成顯著正相關(guān)，而血漿HMGBI濃度與外周血的嗜酸性粒細(xì)胞成顯著負(fù)相關(guān)。(見(jiàn)表2.5，見(jiàn)圖2一12，2一13).血漿中HMGBI與ACQS、白天癥狀評(píng)分、夜間癥狀評(píng)分無(wú)顯著相關(guān)性， (p=0.594，p一0.354，p一0.661)，而COPD患者的誘導(dǎo)痰中HMGBI與呼吸困難嚴(yán)重程度評(píng)分 (MediealResearehCouneil(MRC)DyspnoeaSeore)呈顯著正相關(guān)。(見(jiàn)表2.5).分t1l編號(hào)O‘J照約tO中錫組eoPdOOooO。oo。on。O~O0000句O00滬口。%oo:

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]呼吸道合胞病毒增加小鼠肺組織的高遷移率族蛋白B1的表達(dá)和釋放[J]. 侯長(zhǎng)春,趙海金,蔡紹曦,李文軍,佟萬(wàn)成,劉來(lái)昱.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(04)
[2]N-乙酰半胱氨酸對(duì)哮喘小鼠肺組織HMGB1、RAGE表達(dá)的影響[J]. 付亮,蔡紹曦,趙海金,李文軍,佟萬(wàn)成.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(05)



本文編號(hào)：3630739