目的:下呼吸道感染在世界范圍內(nèi)具有最高的發(fā)病率^[1],是全球疾病負(fù)擔(dān)的第四大常見(jiàn)死因,僅次于心腦血管疾病,COPD^[2]。細(xì)菌是引起社區(qū)獲得性肺炎最常見(jiàn)的感染因素。肺部免疫在宿主免疫防御抗感染過(guò)程中發(fā)揮重要的作用,由多種免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子、趨化因子以及生長(zhǎng)因子共同參與免疫應(yīng)答。PGRN作為一種多效應(yīng)的生長(zhǎng)因子,已被報(bào)道在多種疾病的炎癥和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。然而,PGRN在細(xì)菌性肺炎中的作用及免疫調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。因此,本研究旨在探索生長(zhǎng)因子PGRN在細(xì)菌性肺炎中的保護(hù)作用,并初步探究其發(fā)揮保護(hù)作用對(duì)應(yīng)的免疫學(xué)調(diào)節(jié)機(jī)制,為細(xì)菌性肺炎疾病的分子機(jī)制研究提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。方法:前期從重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收集兒童社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床標(biāo)本,經(jīng)ELISA法檢測(cè)PGRN蛋白表達(dá)水平;模擬臨床肺炎患者感染途徑成功建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性細(xì)菌性肺炎（P.aeruginosa肺炎和S.aureus肺炎）,經(jīng)ELISA法檢測(cè)PGRN在小鼠細(xì)菌性肺炎中的蛋白表達(dá)水平。將WT小鼠和PGRN^-/-小鼠分別建模之后,通過(guò)小鼠生存率實(shí)驗(yàn)以及臨... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

兒童社區(qū)獲得性肺炎患者BALF和血清中PGRN的表達(dá)水平Figure1.Patientswithcommunity-acquiredpneumoniahadanincreaseofprogranulinlevels.

Figure 2. Murine bacterial pneumonia resulted in an increase of progranulin in the lungs andsera. Progranulin levels in whole-lung homogenates (A) and sera (B)in naive mice at 24 hoursafter infection with Staphylococcus aureus(5*107CFUs) or Pseudomonas aeruginosa (1*107CFUs).3.2 PGRN 在細(xì)菌性肺炎中發(fā)揮免疫保護(hù)作用3.2.1 PGRN 缺陷導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎小鼠存活率顯著降低，重癥肺炎表現(xiàn)加重。為評(píng)價(jià) PGRN 在細(xì)菌性肺炎中發(fā)揮的免疫作用，分別 PGRN-/-小鼠和 WT 小鼠經(jīng)肺部感染 P.aeruginosa（1*107CFUs）建立動(dòng)物肺炎模型，監(jiān)測(cè)動(dòng)物生存率情況，觀察到建模后 WT 小鼠的存活率高達(dá) 55%，而 PGRN-/-小鼠存活率只有 30%，相比 WT 小鼠，PGRN 缺陷鼠存活率顯著降低，提示 PGRN 缺陷對(duì)小鼠的持續(xù)生存不利。同時(shí)，建模 24h 后，PGRN-/-小鼠具有嗜睡、顫抖、眼部流膿等重癥肺炎表現(xiàn)，說(shuō)明 PGRN 在實(shí)驗(yàn)性 P.aeruginosa 肺炎中發(fā)揮保護(hù)作用（如圖 3)。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文3.2.2 細(xì)菌性肺炎感染狀態(tài)下 PGRN 缺陷致使小鼠肺部以及血液中細(xì)菌載量增加為進(jìn)一步明確 PGRN-/-小鼠死亡率增加的原因，我們將 PGRN-/-小鼠和 WT鼠分別經(jīng)肺部感染 P.aeruginosa 肺炎模型，觀察建模后 24h PGRN-/-小鼠較 WT鼠肺部和血清中細(xì)菌載量顯著增加，表明 PGRN 缺陷導(dǎo)致小鼠細(xì)菌清除能力降提示 PGRN-/-小鼠死亡率增加與小鼠細(xì)菌清除能力降低有關(guān)（如圖 4）。


本文編號(hào)：3557557