目的:下呼吸道感染在世界范圍內(nèi)具有最高的發(fā)病率^[1],是全球疾病負擔的第四大常見死因,僅次于心腦血管疾病,COPD^[2]。細菌是引起社區(qū)獲得性肺炎最常見的感染因素。肺部免疫在宿主免疫防御抗感染過程中發(fā)揮重要的作用,由多種免疫細胞和細胞因子、趨化因子以及生長因子共同參與免疫應(yīng)答。PGRN作為一種多效應(yīng)的生長因子,已被報道在多種疾病的炎癥和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用。然而,PGRN在細菌性肺炎中的作用及免疫調(diào)節(jié)機制尚不清楚。因此,本研究旨在探索生長因子PGRN在細菌性肺炎中的保護作用,并初步探究其發(fā)揮保護作用對應(yīng)的免疫學調(diào)節(jié)機制,為細菌性肺炎疾病的分子機制研究提供有價值的實驗證據(jù)。方法:前期從重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院收集兒童社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床標本,經(jīng)ELISA法檢測PGRN蛋白表達水平;模擬臨床肺炎患者感染途徑成功建立動物實驗性細菌性肺炎（P.aeruginosa肺炎和S.aureus肺炎）,經(jīng)ELISA法檢測PGRN在小鼠細菌性肺炎中的蛋白表達水平。將WT小鼠和PGRN^-/-小鼠分別建模之后,通過小鼠生存率實驗以及臨... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

兒童社區(qū)獲得性肺炎患者BALF和血清中PGRN的表達水平Figure1.Patientswithcommunity-acquiredpneumoniahadanincreaseofprogranulinlevels.

Figure 2. Murine bacterial pneumonia resulted in an increase of progranulin in the lungs andsera. Progranulin levels in whole-lung homogenates (A) and sera (B)in naive mice at 24 hoursafter infection with Staphylococcus aureus(5*107CFUs) or Pseudomonas aeruginosa (1*107CFUs).3.2 PGRN 在細菌性肺炎中發(fā)揮免疫保護作用3.2.1 PGRN 缺陷導致細菌性肺炎小鼠存活率顯著降低，重癥肺炎表現(xiàn)加重。為評價 PGRN 在細菌性肺炎中發(fā)揮的免疫作用，分別 PGRN-/-小鼠和 WT 小鼠經(jīng)肺部感染 P.aeruginosa（1*107CFUs）建立動物肺炎模型，監(jiān)測動物生存率情況，觀察到建模后 WT 小鼠的存活率高達 55%，而 PGRN-/-小鼠存活率只有 30%，相比 WT 小鼠，PGRN 缺陷鼠存活率顯著降低，提示 PGRN 缺陷對小鼠的持續(xù)生存不利。同時，建模 24h 后，PGRN-/-小鼠具有嗜睡、顫抖、眼部流膿等重癥肺炎表現(xiàn)，說明 PGRN 在實驗性 P.aeruginosa 肺炎中發(fā)揮保護作用（如圖 3)。

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文3.2.2 細菌性肺炎感染狀態(tài)下 PGRN 缺陷致使小鼠肺部以及血液中細菌載量增加為進一步明確 PGRN-/-小鼠死亡率增加的原因，我們將 PGRN-/-小鼠和 WT鼠分別經(jīng)肺部感染 P.aeruginosa 肺炎模型，觀察建模后 24h PGRN-/-小鼠較 WT鼠肺部和血清中細菌載量顯著增加，表明 PGRN 缺陷導致小鼠細菌清除能力降提示 PGRN-/-小鼠死亡率增加與小鼠細菌清除能力降低有關(guān)（如圖 4）。


本文編號：3557557