急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）是嚴(yán)重危害人類健康的疾病,其發(fā)病率高,且呈逐年上升的趨勢。盡管近年來對該病的診斷和治療都有顯著進(jìn)展,但住院患者的30天死亡率仍高達(dá)10%。臨床上針對中高�；颊�,現(xiàn)有的治療主要關(guān)注于通過溶栓或祛栓來改善肺動脈的血流灌注,雖然極大地提高了伴有血流動力學(xué)不穩(wěn)定患者的生存率,但并未明顯改善血流動力學(xué)穩(wěn)定但伴有右心室功能不全（Right ventricular dysfunction,RVD）患者的預(yù)后。隨著我國人口老齡化社會的到來以及惡性腫瘤發(fā)病率的不斷攀升,APE在今后的臨床工作中必將更為常見。因而進(jìn)一步闡明APE的病理機(jī)制并尋找降低RVD發(fā)生率、改善患者預(yù)后的治療方法便顯得尤為迫切。APE發(fā)生后,肺血管阻力的急劇升高引起肺動脈高壓,從而導(dǎo)致的RVD是患者死亡的主要原因。較早的研究認(rèn)為,右心室內(nèi)壓力升高所引起的右心室壁緊張和冠狀動脈受壓造成的缺血缺氧導(dǎo)致了心肌組織損傷,致使APE患者發(fā)生RVD。但隨著研究的深入,人們逐漸認(rèn)識到,炎癥反應(yīng)也在APE所造成的右心室功能變化中起著十分重要的作用。APE發(fā)生后,大量炎性細(xì)胞,特別是... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：139 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

急性肺栓塞導(dǎo)致右心室功能障礙和血流動力學(xué)衰竭的關(guān)鍵因素

4、親環(huán)素 A/CD147 信號通路在多種疾病炎癥過程中所起的作用近年來的研究表明，細(xì)胞外的親環(huán)素 A（CyclophilinA,CyPA）在多種炎性疾病中表達(dá)增高，作為一個關(guān)鍵因子，參與了疾病的炎癥反應(yīng)過程[71-74]。CyPA是親環(huán)素家族成員之一，是一種在生物界廣泛存在的蛋白質(zhì)。其在人體的各種正常組織中均有表達(dá)，分布廣泛，約占細(xì)胞內(nèi)蛋白總量的 0.1-0.6%[72]。憑借其肽酰脯氨酰順反異構(gòu)酶（Peptidel prolyl cis-trans isomersae, PPIase）活性，CyPA 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著協(xié)助蛋白質(zhì)折疊運輸，調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及調(diào)節(jié)其他蛋白轉(zhuǎn)錄活性等重要的生理作用[72]。既往認(rèn)為 CyPA 主要存在于細(xì)胞質(zhì)[75]，但近年來發(fā)現(xiàn)在炎癥刺激條件下，CyPA 可被多種細(xì)胞分泌到細(xì)胞外[72,73,76-79]，通過與多種細(xì)胞表面的白細(xì)胞分化抗原 CD147（Cluster of differentiation 147, CD147）結(jié)合參與多種疾病的炎性反應(yīng)過程（圖 2）。CD147 是免疫球蛋白超家族成員，是一種高度糖基化的跨膜糖蛋白，其分子量為 50KD-60KD，具有多種細(xì)胞內(nèi)外配體。

分泌到細(xì)胞外的CyPA與CD147結(jié)合后，一方面能JNK 和 p38MAPK 的磷酸化，刺激核因子-κB（Nuclea子 α 亞單位的磷酸化，激活 NF-κB 通路，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)附分子-1 的表達(dá)[76, 80]；另一方面能激活中性粒細(xì)胞或化，促進(jìn) NF-κB p65 亞單位的核內(nèi)轉(zhuǎn)移，增強 NF-κB素-6（Interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子（Tumor ne細(xì)胞趨化蛋白-1、IL-8 及 IL-1β 等[76,81-83]（圖 3），這些性細(xì)胞，加速了炎性細(xì)胞向炎癥部位的募集。此外，酸化刺激血管平滑肌細(xì)胞（Vascular smooth muscle ce氧（Reactiveoxygenspecies,ROS），有效地促進(jìn)了 MM癥部位的組織損傷[73, 76, 84]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]Cyclophilin A/CD147信號通路在蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的作用及其分子機(jī)制研究[D]. 黨寶齊.蘇州大學(xué) 2016



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