支氣管哮喘（簡稱哮喘）是一種常見的氣道慢性炎癥性疾病。T淋巴細胞及其分泌的多種細胞因子在哮喘的發(fā)病過程中起重要作用,表現(xiàn)為Th1/Th2細胞功能失衡且Th2型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢。大量哮喘動物實驗研究表明,CpG ODN能夠增強Th1型免疫反應(yīng)進而抑制哮喘的特征性表現(xiàn),包括減少氣道嗜酸性粒細胞的炎性浸潤、降低氣道高反應(yīng)性、下調(diào)Th2類細胞因子的表達以及降低血清中變應(yīng)原特異性的IgE的水平。CpG ODN是一種含未甲基化CpG基序的寡脫氧核苷酸,通過模擬細菌的DNA片段經(jīng)人工合成,具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用。根據(jù)不同的結(jié)構(gòu)特點和體外刺激作用,CpG ODN可分為A、B和C三種類型。Dynavax公司研制的ISS 1018是一種B型CpG ODN,臨床前和臨床試驗已證實了ISS 1018對過敏性疾病有治療作用。在本課題中,我們應(yīng)用卵清白蛋白（OVA）誘導(dǎo)的急性哮喘小鼠模型,探討了本科室自行設(shè)計的三種新型ODN（含CpG基序的B型CpG ODN和C型CpG ODN,不含CpG基序的抑制性O(shè)DN）對哮喘的治療作用,并以ISS 1018為陽性對照。結(jié)果表明,不論是腹腔注射還是鼻腔滴入,C型CpG ODN均能... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

CpGODN的分類及對免疫系統(tǒng)的作用

圖 1.2 CpG ODN 對哮喘的免疫調(diào)節(jié)機制Fig1.2 Immunomodulation mechanism of CpG ODN on asthma（1）CpG ODN 與 IFN-γ 和 IL-12早期接觸變應(yīng)原階段，CpG ODN 通過激活天然免疫系統(tǒng)，刺激單核/巨噬細胞和 NK 細胞產(chǎn)生 IL-12 和 IFN-γ，進而下調(diào) Th2 細胞分泌的 IL-5、GM-CSF 和IL-13 的水平，從而抑制了嗜酸性粒細胞的活化和聚集。隨后變應(yīng)原激發(fā)階段，Th1 細胞產(chǎn)生的 IFN-γ 可以抑制 Th2 細胞的活化和增殖以及嗜酸性粒細胞的浸潤（David Broide, et al., 1998）。Sanjiv Sur 等研究發(fā)現(xiàn) CpG ODN 在 IFN-γ-/-基因缺陷哮喘小鼠中不能抑制嗜酸性粒細胞的聚集，說明 IFN-γ 在 CpG ODN 干預(yù)哮喘方面發(fā)揮著重要作用（Sanjiv Sur, et al., 1999）。在過敏性疾病模型中，預(yù)防性或治療性地給予 CpG ODN，都可以降低脾細胞上清中 IL-4 和 IL-5 的水平，并提高 IL-12 和 IFN-γ 的水平。這表明，CpG ODN 可以刺激體內(nèi) Th1 型保護反應(yīng)用于預(yù)防或阻止 Th2 型過敏性疾�。╖hikang Peng, et al., 2001）。

5B 第 3 章 實驗結(jié)果綜上，哮喘小鼠撓鼻次數(shù)與正常小鼠無差異，各 ODN 對哮喘小鼠撓鼻和抽搐癥狀無影響；C 型 CpG ODN 縮短了哮喘小鼠引喘潛伏期；抑制性 ODN 顯著減少了哮喘小鼠平均每次抽搐持續(xù)時間。但此癥狀記錄指標與預(yù)期結(jié)果不一致，有待后續(xù)實驗的進一步驗證。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]T-bet/GATA-3 ratio is a surrogate measure of Th1/Th2 cytokine profiles and may be novel targets for CpG ODN treatment in asthma patients[J]. DONG Liang, CHEN Ming, ZHANG Qi, LI Li-zheng, XU Xiao-qun and XIAO Wei Department of Pulmonary Disease, Qilu Hospital, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China.  Chinese Medical Journal. 2006(16)
[2]Effects of CpG oligodeoxynucleotide on transcription factors GATA-3 and T-bet mRNA expression in asthmatic mice[J]. Zu-qun WU~(1,2) Yi-ping XU~3 Hua XIANG~4 Hua-hao SHEN~11 Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,4 Department of Pathology,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310009,China;3 Department of Respiratory Medicine,Renji Hospital,Shanghai Second Medical University Shanghai 200001,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2005(09)



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