本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化及肺組織PTEN、TGF-β_1和α-SMA表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：觀察辛伐他汀對博萊霉素（bleomycin,BLM）誘導的肺纖維化大鼠肺組織的第10號染色體同源丟失性磷酸酶-張力蛋白（phosphase and tensin homology deleted onchromosome Ten, PTEN）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α-平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle action, α-SMA)的表達的影響，探討辛伐他汀干預博萊霉素誘導的肺纖維化的作用機制。 方法：健康雄性SD大鼠60只（6周齡）被隨機分為4組，每組15只，分別為生理鹽水對照組(A組)、博來霉素組（B組）、潑尼松治療組(C組)、辛伐他汀治療組(D組)。B、C、D組均一次性氣管內(nèi)灌注BLM溶液（5mg/kg）建立肺纖維化動物模型；A組采用同法灌注相等體積的生理鹽水；于造模后第1天開始，C組予潑尼松混懸液0.56mg.kg-1.d-1灌胃處理，而D組予以辛伐他汀混懸液10mg.kg-1.d-1灌胃處理，A、B組則分別予相等體積的生理鹽水（10ml.kg-1.d-1）灌胃處理。造模后第7、14、28天，每組每次隨機處死5只大鼠，采用堿性水解法檢測肺組織中羥脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）的含量；并通過HE染色了解肺組織的肺泡炎及肺纖維化程度；采用RT-PCR法及免疫組化檢測各組大鼠肺組織PTEN、TGF-β1及α-SMA的mRNA及蛋白表達的變化。 結(jié)果：①肺組織病理學結(jié)果示：A組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰，完整，未見明顯充血、滲出、等間質(zhì)炎癥及纖維化改變。B組第7d可見炎細胞浸潤較前增多，肺泡間隔稍有增寬，且可見少量成纖維細胞增生；第14d見肺泡炎細胞浸潤加重，肺泡間隔較前增寬，成纖維細胞增殖顯著；第28d見肺泡腔塌陷或消失，肺泡間隔膠原大量沉積，成纖維細胞大量增生，說明大鼠肺纖維化模型形成。②HYP含量檢測結(jié)果示：7d、14d、28d A組均低于B，C，D組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義；而B組均明顯高于C，D組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；但C組和D組間差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。③各組之間相同時間點免疫組化和RT-PCR的結(jié)果示：A組PTEN、TGF-β1、α-SMA都有少量表達，而B組TGF-β1、α-SMA顯著增加，PTEN表達明顯減少；與B組比較，C、D組TGF-β1、α-SMA的表達均有不同程度減低，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，但C組和D組兩者之間比較差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。C組的PTEN表達較B組差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；D組PTEN表達較B組明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。 結(jié)論：①辛伐他汀對BLM致大鼠肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展有一定的抑制作用，其機制可能與其通過上調(diào)肺組織PTEN的表達，，從而抑制TGF-β1和α-SMA的表達有關(guān)；②潑尼松與辛伐他汀抗肺纖維化的機制在對PTEN的表達方面存在差異。
【關(guān)鍵詞】：肺纖維化 辛伐他汀 染色體10上缺失的磷酸酶與張力蛋白同源物基因 轉(zhuǎn)化生長因子-β1 α-平滑肌肌動蛋白
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R563
【目錄】：

• 主要英文縮略詞索引4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 實驗材料11-13
• 實驗方法13-18
• 實驗結(jié)果18-28
• 討論28-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-36
• 文獻綜述36-44
• 參考文獻41-44
• 碩士期間發(fā)表的論文44-45
• 致謝45

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 陳偉;謝劍鋒;何振華;歐陽劭;;辛伐他汀對鼠肺纖維化病理形態(tài)及血管新生的影響[J];廣東醫(yī)學;2013年23期

2 梁文同;成志勇;賈志強;王寶艷;;PTEN:抑制腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移的新靶點[J];生理科學進展;2011年03期

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  本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對博萊霉素誘導的大鼠肺纖維化及肺組織PTEN、TGF-β_1和α-SMA表達的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：350598