穩(wěn)定期COPD患者血清和誘導痰Th17細胞相關因子與BODE指數(shù)的關系
發(fā)布時間:2017-04-11 14:21
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【摘要】:【背景】 慢性阻塞性肺疾�。–hronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一種可以預防和可以治療的常見疾病,其特征是持續(xù)存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發(fā)展,伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥的反應增加。急性加重和合并癥影響患者整體的嚴重程度。目前仍未完全弄清楚COPD的發(fā)病機制。慢性氣道炎癥作為COPD其中一種重要發(fā)病機制,越來越普遍認為COPD是以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征,主要以中性粒細胞在管腔內聚集,T淋巴細胞及巨噬細胞在管壁內浸潤為主,激活的炎癥細胞釋放多種炎性介質,導致肺內蛋白酶/抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡、凋亡/抗凋亡失衡等,從而促進多種炎癥細胞的炎癥反應和肺的結構遭到破壞,最終導致氣道管腔狹窄、肺氣腫形成及氣流阻力增加。近年來許多國外研究發(fā)現(xiàn),機體存在一種新型的不同于Th1和Th2的CD4+效應T細胞,輔助性T細胞17(Th17)。在啟動因素TGF-β1和IL-6同時存在的情況下,原始T細胞向Th17細胞方向分化。該細胞不僅具有獨立的分化和發(fā)育調節(jié)機制,而且還能特異性地產生IL-17、IL-21、IL-6等效應因子。Th17細胞的存活、功能活性的維持的過程由IL-23介導。IL-17與相關受體結合后,通過活化MAP激酶和NF-kB等途徑發(fā)揮其重要的生物學活性。促進炎性反應是IL-17的主要生物學功能,與自身免疫性骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病、移植排斥反應、哮喘和COPD等有著十分密切的聯(lián)系。目前單純的肺功能檢測已經不能滿足醫(yī)生對COPD患者整體病情的評估,BODE指數(shù)作為一種新的評估COPD患者病情及預后的多維分級系統(tǒng),是COPD患者發(fā)病率和死亡率可靠的評估參數(shù)。包括四個指標:體重指數(shù),氣流阻塞程度,呼吸困難和運動能力。最終根據(jù)BODE指數(shù)評分標準計算BODE指數(shù)的分值。其中BODE指數(shù)得分越高,代表病情越嚴重,治療效果及預后越不好。目前研究Th17細胞相關因子在穩(wěn)定期COPD患者中氣道與全身炎癥的變化情況及其與生活質量、預后等評估的關系研究較少,故探討這些細胞因子對COPD患者病情和預后的評估有重要意義。 【目的】 探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者血清和誘導痰中Th17細胞相關的細胞因子白細胞介素17(IL-17)、白細胞介素12(IL-12p70)、白細胞介素6(IL-6)和轉化生長因子β1(TGF-β1)水平的變化,并探討此四種細胞因子與BODE指數(shù)之間的關系,為COPD患者病情和預后的評估提供新的方法。 【方法】 經我院肺功能室確診的穩(wěn)定期COPD患者30例,其中男18例、女12例;選取肺功能正常對照組30例,其中男16例、女14例。所有受試對象進行肺功能檢查,身高、體重測量,呼吸困難程度評分,6分鐘步行距離測量,并留取血清及誘導痰進行IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平的測定。 【研究結果】 (1)一般情況 穩(wěn)定期COPD組30例,男性18例、女性12例,年齡(60.97±9.84)歲;正常對照組30例,男性16例、女性14例,年齡(55.87±12.39)歲。兩組受試者的性別和年齡比較無顯著性差異。 (2)血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1的水平測定結果 血清IL-17水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(1.27±0.69)pg/ml、(0.74±0.73)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=2.848,P=0.006)。血清IL-12p70水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(0.88±0.47)pg/ml、(0.50±0.38)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.436,P=0.001)。血清IL-6水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(8.22±6.23)pg/ml、(3.49±2.06)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.956,P=0.000)。血清TGF-β1水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(79.67±41.41)pg/ml(、33.05±17.28)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=5.692,P=0.000)。 (3)誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1的水平測定結果 誘導痰IL-17水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(9.38±3.39)pg/ml、(4.83±2.22)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=6.146,P=0.000)。誘導痰IL-12p70水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(4.95±2.11)pg/ml、(1.98±1.70)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=6.027,P=0.000)。誘導痰IL-6水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(411.13±290.24)pg/ml、(125.97±56.82)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=5.281,P=0.000)。誘導痰TGF-β1水平在穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的水平分別為(206.48±121.06)pg/ml、(48.80±20.66)pg/ml;經統(tǒng)計學檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=7.302,P=0.000)。 (4) BODE指數(shù)的測定結果 穩(wěn)定期COPD組和正常對照組的BMI分別為(21.65±3.95)kg/m2、(23.49±2.68)kg/m2,兩組比較有顯著性差異(t=-2.113,P=0.040)。兩組受試者的FEV1%分別為(48.89±20.42)%、(102.98±12.16)%,兩組比較有顯著性差異(t=-12.469,P=0.000)。兩組受試者的mMRC評分分別為(1.60±0.97)、[1(0~1)],兩組比較有顯著性差異(Z=-3.367,P=0.001)。兩組受試者的6MWD分別為(396.13±80.20)m、(451.27±70.00)m,兩組比較有顯著性差異(t=-2.837,P=0.006)。兩組受試者的BODE指數(shù)得分分別為(3.07±2.35)、[0(0~0.25)],兩組比較有顯著性差異(Z=-5.241,P=0.000)。 (5)穩(wěn)定期COPD組IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1與BODE及各組分的關系 血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BODE指數(shù)相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=0.885,P=0.000,正相關;r=0.846,P=0.000,正相關; r=0.824,P=0.000,正相關; r=0.894,P=0.000,正相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BODE指數(shù)相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=0.661,P=0.000,正相關;r=0.840,P=0.000,正相關;r=0.940,P=0.000,正相關;r=0.964,P=0.000,正相關)。 血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BMI相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.604,P=0.000,負相關;r=-0.530,P=0.003,負關性;r=-0.447,P=0.013,負關性;r=-0.534,P=0.002,負關性)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與BMI相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.301,P=0.106,無相關性;r=-0.497,,P=0.005,負相關;r=-0.422,P=0.020,負相關;r=-0.458,P=0.011,負相關)。 血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與FEV1%相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.831,P=0.000,負相關;r=-0.788,P=0.000,負相關;r=-0.687,P=0.000,負相關;r=-0.832,P=0.000,負相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與FEV1%相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.615,P=0.000,負相關;r=-0.799,P=0.000,負相關;r=-0.788,P=0.000,負相關;r=-0.856,P=0.000,負相關)。 血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與6MWD相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.492,P=0.006,負相關;r=-0.467,P=0.009,負相關;r=-0.597,P=0.000,負相關;r=-0.631,P=0.000,負相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與6MWD相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=-0.550,P=0.002,負相關;r=-0.399,P=0.029,負相關;r=-0.682,P=0.000,負相關;r=-0.702,P=0.000,負相關)。 血清IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與mMRC評分相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=0.561,P=0.001,正相關;r=0.504,P=0.005,正相關; r=0.553,P=0.002,正相關; r=0.506,P=0.004,正相關)。誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1水平與mMRC評分相關性(系數(shù)r及P值分別為:r=0.682,P=0.000,正相關;r=0.503,P=0.005,正相關;r=0.649,P=0.000,正相關;r=0.643,P=0.000,正相關)。 【結論】 1.穩(wěn)定期COPD組血清和誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1檢測水平均高于正常對照組,四者均參與了COPD的發(fā)病過程,隨著病情加重而逐漸升高,與COPD的病情嚴重程度及預后密切相關。 2.穩(wěn)定期COPD組BODE指數(shù)得分比正常對照組高,并與血清和誘導痰IL-17、IL-12p70、IL-6、TGF-β1有相關性,肺功能、體重指數(shù)、呼吸困難評分和6分鐘步行距離均能指導評估COPD疾病嚴重程度,可共同用于指導COPD的診斷和治療,而且對預后觀察有較高的臨床價值。
【關鍵詞】:慢性阻塞性肺疾病 白細胞介素17 白細胞介素12 白細胞介素6轉化生長因子β1 BODE指數(shù)
【學位授予單位】:廣州醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2014
【分類號】:R563.9
【目錄】:
- 中文摘要4-8
- Abstract8-13
- 縮略詞表及中英文對照13-14
- 前言14-17
- 材料和方法17-24
- 一、研究對象17
- 二、主要試劑和儀器17-19
- 三、實驗方法19-23
- 四、統(tǒng)計學分析23-24
- 結果24-27
- 討論27-44
- 結論44-45
- 不足與展望45-46
- 參考文獻46-52
- 綜述52-60
- 參考文獻56-60
- 附錄60-70
- 致謝70-71
【參考文獻】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條
1 呂磊,胡建鵬,王元勛,竇紅漫,黃開泉;肺氣腫肺氣虛證大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α變化的研究[J];甘肅中醫(yī)學院學報;2004年04期
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本文關鍵詞:穩(wěn)定期COPD患者血清和誘導痰Th17細胞相關因子與BODE指數(shù)的關系,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號:299286
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