本文關(guān)鍵詞：JNK信號(hào)通路對(duì)大鼠肺纖維化Ⅰ型膠原的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：肺纖維化是許多病因不同的彌漫性間質(zhì)性肺疾病的共同結(jié)局，是呼吸系統(tǒng)疾病中致死性最高的疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforminggrowthfactorβ1，TGF-β1）是促纖維化的主要細(xì)胞因子之一，其引起的肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞基質(zhì)過(guò)度分泌是導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化的主要原因。c-Jun氨基末端激酶（c-JunNH2-terminalkinases，JNK）信號(hào)通路是TGF-β1下游的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在TGF-β1誘導(dǎo)纖維母細(xì)胞增殖，轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix，ECM），如I、Ⅲ型膠原、纖維連接蛋白過(guò)度聚集的過(guò)程中起重要作用，而Ⅰ型膠原作為ECM主要蛋白成分，由TGF-β1刺激合成。JNK的異常表達(dá)可影響TGF-β1的活性，進(jìn)而改變肺纖維化的進(jìn)程。我們將系統(tǒng)研究JNK信號(hào)通路在大鼠肺纖維化（pulmonaryfibrosis，PF）中的作用及對(duì)Ⅰ型膠原蛋白的影響，進(jìn)一步闡明JNK信號(hào)通路在肺間質(zhì)纖維化中的重要作用。 目的：1.利用博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化模型，觀(guān)察對(duì)照組、模型組和藥物（JNK抑制劑SP600125）干預(yù)組肺組織病理形態(tài)學(xué)的變化，測(cè)量肺組織羥脯氨酸(HYP)的含量，以及肺組織中p-JNK、Ⅰ型膠原的含量。2.通過(guò)觀(guān)察JNK抑制劑SP600125對(duì)大鼠肺纖維化Ⅰ型膠原蛋白的影響，明確JNK信號(hào)通路在肺纖維化中的作用，為臨床肺纖維化的早期預(yù)防及治療提供理論依據(jù)及潛在靶點(diǎn)。 方法：選擇健康雄性Wistar大鼠54只（體重為200g±20g），隨機(jī)分為對(duì)照組（N組）、模型組（M組）和SP600125藥物干預(yù)組（I組），每組18只，M組一次性氣管內(nèi)滴注博來(lái)霉素（BLM：5mg/kg）制成肺纖維化模型，腹腔注射二甲基亞砜（DMSO）溶液按0.3ml/只，I組同樣方法造模并腹腔注射SP6001250.3ml/只（按15mg/kg，用DMSO溶解），N組氣管內(nèi)滴注生理鹽水并腹腔注射DMSO溶液0.3ml/只。各組分別于造模后第7、14、28天隨機(jī)處死6只大鼠，取肺組織做病理切片行HE染色和Masson染色，觀(guān)察肺泡炎和纖維化程度；堿水解法檢測(cè)肺組織羥脯氨酸（HYP）含量；免疫組化法測(cè)定肺組織p-JNK、Ι型膠原的含量，各組進(jìn)行對(duì)比。 結(jié)果：1.N組大鼠肺組織各時(shí)間點(diǎn)未出現(xiàn)明顯的病理變化，偶可見(jiàn)少數(shù)炎細(xì)胞或者成纖維細(xì)胞，肺泡隔結(jié)構(gòu)完整；M組于造模后第7天出現(xiàn)明顯的肺泡炎表現(xiàn)，HE染色可見(jiàn)大面積單核細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡隔增寬，之后炎癥有所減輕，纖維化程度逐漸加重，第28天纖維化程度最明顯，Masson染色可見(jiàn)藍(lán)染的基質(zhì)膠原明顯增多，主要分布在胸膜下、大氣道及血管壁周?chē)�；I組各時(shí)間點(diǎn)炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)明顯減少，纖維化程度較M組有所減輕。2.M組和I組肺組織羥脯氨酸的含量隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸升高，第7天差異不明顯，第14、28天，M組較N組明顯升高（P＜0.01)，I組較M組有所減低（P＜0.05)，但仍高于N組。3.免疫組化法測(cè)定肺組織p-JNK、Ⅰ型膠原蛋白的含量，p-JNK含量各時(shí)間點(diǎn)M組均顯著高于N組（P＜0.01)，I組均低于M組（P＜0.05)。Ⅰ型膠原含量第7天三組間無(wú)明顯差異，第14、28天M組顯著高于N組（P＜0.01)，I組低于M組（P＜0.05)。 結(jié)論：1.JNK抑制劑SP600125可通過(guò)抑制JNK信號(hào)通路而減輕博來(lái)霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化，減少Ⅰ型膠原蛋白的分泌；2.JNK信號(hào)通路可能參與了大鼠肺纖維化的進(jìn)展并對(duì)Ⅰ型膠原的分泌進(jìn)行一定的調(diào)控。
【關(guān)鍵詞】：JNK 肺纖維化 膠原 博來(lái)霉素 SP600125
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 縮略語(yǔ)表9-10
• 前言10-11
• 材料和方法11-15
• 一 、 材料11-12
• 二 、 實(shí)驗(yàn)方法12-15
• 結(jié)果15-19
• 一 、大鼠肺組織的改變15
• 二 、 大鼠肺組織羥脯氨酸含量的測(cè)定15-16
• 三 、 大鼠肺組織p-JNK及Ⅰ型膠原的表達(dá)16-19
• 討論19-22
• 結(jié)論22-23
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 附圖25-29
• 綜述29-34
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷34-35
• 致謝35

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2 楊s，

本文編號(hào)：268052