本文關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2013年

巨噬細(xì)胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學(xué)研究

向穎  

【摘要】：背景：大量研究已經(jīng)證實(shí)結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與宿主遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用相關(guān),同時(shí)大量遺傳易感性相關(guān)基因(如HLA、VDR、NRAMP1、SP110、IFN—γ TLR2、IL-12RB1等)及傳統(tǒng)宏觀因素(吸煙、經(jīng)濟(jì)狀況、通風(fēng)、BCG接種史、病人接觸史等)與結(jié)核病的相關(guān)性已經(jīng)被認(rèn)識(shí)。但現(xiàn)代流行病學(xué)病因模型認(rèn)為,這些影響結(jié)核病發(fā)生發(fā)展的基因、環(huán)境因素間除外單獨(dú)作用,還存在大量基因-基因、基因-環(huán)境因素以及環(huán)境因素間的相互作用,僅考慮某個(gè)(些)因素與結(jié)核病之間的關(guān)系,難以真正闡明結(jié)核病病因和發(fā)病機(jī)制,但目前相關(guān)多基因、多環(huán)境因素間的交互作用在結(jié)核病發(fā)生、發(fā)展中影響的研究相對(duì)缺乏。 結(jié)核分枝桿菌(MTB)在人體內(nèi)以有菌細(xì)胞免疫為主,巨噬細(xì)胞是MTB最主要的宿主細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞,其活性和功能對(duì)于MTB的免疫應(yīng)答以及感染后的轉(zhuǎn)歸起著十分關(guān)鍵的作用。因此,可影響巨噬細(xì)胞功能、活性的相關(guān)基因VDR、NRAMP1和SP110等基因備受關(guān)注,探討這三個(gè)基因和環(huán)境因素在結(jié)核病發(fā)生中的交互作用,對(duì)于理解認(rèn)識(shí)其病因有重要意義。 大量流行病學(xué)研究和系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示,遺傳因素存在顯著地區(qū)和人群差異。在中國(guó)人群中,VDR-FokI (ff)、NRAMP1-3'UTR (TGTG+-)與結(jié)核病存在較穩(wěn)定且較強(qiáng)的聯(lián)系(OR≥2.0,95%CI下限大于1)。目前關(guān)于SP110基因與結(jié)核病易感性相關(guān)性研究為數(shù)尚不多,且報(bào)道的結(jié)論并不一致,對(duì)此進(jìn)行的系統(tǒng)評(píng)價(jià)也未發(fā)現(xiàn)SP110基因與結(jié)核病的明顯關(guān)聯(lián),結(jié)果并不像當(dāng)初設(shè)想。推測(cè)可能與SNP多態(tài)性位點(diǎn)檢測(cè)覆蓋不全、相關(guān)研究對(duì)象數(shù)量不夠等有關(guān)。 綜上所述,本研究第一部分將采用傳統(tǒng)病例對(duì)照研究方法,擴(kuò)大檢測(cè)SP110基因SNP位點(diǎn)數(shù)量,采用靈敏度、特異度均較高的高分辨熔解曲線分析技術(shù)(high-resolution melting analysis, HRM)檢鋇SNPs,以進(jìn)一步明確或驗(yàn)證本地區(qū)SP110基因多態(tài)性與結(jié)核病的關(guān)聯(lián)性,并為第二步研究交互作用評(píng)價(jià)位點(diǎn)的選擇提供依據(jù)。第二部分將采用單純病例研究方法,結(jié)合前期研究結(jié)果,選擇被大多數(shù)研究認(rèn)可與結(jié)核病相關(guān)的環(huán)境因素(吸煙、結(jié)核病病例接觸史、居室經(jīng)常通風(fēng)等)和易感基因位點(diǎn)(VDR-FokI、NRAMP1-3'UTR以及SP110基因位點(diǎn)),重點(diǎn)探討它們間的交互作用,為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)、理解結(jié)核病病因和機(jī)制及深入研究奠定基礎(chǔ)。 第一部分SP110基因多態(tài)性與肺結(jié)核病關(guān)聯(lián)的病例對(duì)照研究 研究方法：以重慶市結(jié)核病防治所和重慶市沙坪壩區(qū)疾病預(yù)防控制中心(結(jié)核病防治所)連續(xù)收集的新確診的肺結(jié)核病病例作為病例組(排除伴其他傳染病和腫瘤等慢性疾病患者)；以獻(xiàn)血中心、體檢中心同期收集的健康成人作為對(duì)照組,要求年齡和性別與病例組成組匹配。每個(gè)對(duì)象均采用面對(duì)面詢問(wèn)方式填寫(xiě)調(diào)查表,提取全血基因組DNA,并采用HRM方法進(jìn)行SP110基因20個(gè)位點(diǎn)多態(tài)性檢測(cè)。最終完成所有信息收集、標(biāo)本檢測(cè)的病例和對(duì)照分別為198和195人。 主要結(jié)果與結(jié)論：1.人均年收入(少與8000元)、結(jié)核病患者接觸史、吸煙(被動(dòng)吸煙)、人居平均面積(小于10m2)、居室不通風(fēng)、工作強(qiáng)度(偏重)是本地區(qū)結(jié)核病發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR值及OR95%CI下限均大于1)；未見(jiàn)卡介苗(BCG)接種史和睡眠時(shí)間長(zhǎng)短與結(jié)核病間的明顯相關(guān)性(P0.05)。2.SP110基因20個(gè)位點(diǎn)中,未檢測(cè)出sp110int10的多態(tài)性。3. rs722555G/G、rs1135791C/T和rs2114592T/T可能是本地區(qū)結(jié)核病發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR值及OR95%CI下限均大于1)。4.rs722555G/G、吸煙、結(jié)核病患者接觸史進(jìn)入多因素非條件logistic回歸模型,各因素OR值及OR95%CI值與因素單獨(dú)存在時(shí)有明顯差異,這三個(gè)因素可能是本地區(qū)結(jié)核病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)相互間存在一定的交互作用。 第二部分VDR、NRAMP1、SP110基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中交互作用的單純病例研究 研究方法：在重慶市結(jié)核病防治所和重慶市沙坪壩區(qū)疾病預(yù)防控制中心(結(jié)核病防治所)連續(xù)收集新確診、居住本地10年以上的肺結(jié)核病病例組成研究對(duì)象。每個(gè)對(duì)象均面對(duì)面調(diào)查結(jié)核病主要相關(guān)因素(吸煙、結(jié)核病病例接觸史、居室經(jīng)常通風(fēng)等)暴露情況,并采用高分辨熔解曲線分析(high-resolution melting analysis, HRM)方法檢測(cè)VDR-FokI、NRAMP1-3'UTR以及SP110基因rs722555多態(tài)性。最終完成所有信息收集和標(biāo)本檢測(cè)的病例共426人納入分析。把具備某一個(gè)環(huán)境因素(或基因型)的病例作為“病例組”,而其他病例作為“對(duì)照組”,計(jì)算P值、OR值及OR95%CI以評(píng)價(jià)相互間的交互作用。 主要結(jié)果與結(jié)論：1.426名病例年齡、性別等基本特征與一般病例類似。2.rs722555、VDR-Fok I和NRAMP1-3'UTR基因型分布符合遺傳平衡狀態(tài)(Hardy-Weinberg檢驗(yàn))。3.rs722555(G/G)與吸煙和結(jié)核病病例接觸史、VDR-Fok I (ff)與吸煙、居室不通風(fēng)和結(jié)核病病例接觸史以及NRAMP1-3'UTR (TGTG+/-)與吸煙間存在一定交互作用。4.rs722555與VDR-Fok I、VDR-Fok I與NRAMP1-3'UTR存在交互作用,未見(jiàn)rs722555與NRAMP1-3'UTR間的交互作用。 本研究進(jìn)一步證實(shí)了本地區(qū)結(jié)核病相關(guān)環(huán)境因素和宿主遺傳因素,并發(fā)現(xiàn)部分因素間存在一定交互作用。本研究結(jié)果對(duì)于深入了解結(jié)核病的流行病學(xué)病因,指導(dǎo)結(jié)核病防控有一定幫助。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R521
【目錄】：

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【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李煉紅;車淑英;;2007年眉山市非結(jié)防機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)直報(bào)肺結(jié)核病患者轉(zhuǎn)診和追蹤結(jié)果分析[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)情報(bào)雜志;2009年05期

2 ;轉(zhuǎn)發(fā)市衛(wèi)生局市計(jì)委市財(cái)政局?jǐn)M定的天津市結(jié)核病防治規(guī)劃(2001—2010年)的通知[J];天津政報(bào);2002年24期

3 ;結(jié)核新聞[J];國(guó)外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè));2010年03期

4 何國(guó)鈞;肺結(jié)核病初治和復(fù)治的化療方案[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;1985年12期

5 Farid Sadik;張榮富;;結(jié)核病[J];國(guó)外醫(yī)藥.抗生素分冊(cè);1986年05期

6 韋金鳳;鄭小莉;韋柏才;潘定全;;HIV/AIDS合并肺結(jié)核13例簡(jiǎn)報(bào)[J];中國(guó)防癆雜志;2009年12期

7 ;江西省人民政府辦公廳轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)全國(guó)結(jié)核病防治規(guī)劃(2001—2010年)的通知[J];江西政報(bào);2001年22期

8 ;陜西省人民政府辦公廳印發(fā)陜西省結(jié)核病防治規(guī)劃(2002-2010年)的通知[J];陜西政報(bào);2002年05期

9 王擷秀;肺結(jié)核病例的發(fā)現(xiàn)（現(xiàn)代實(shí)用結(jié)核病系統(tǒng)講座第五講）[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1995年03期

10 王淑芹,田慧娟,李秀華;對(duì)肺結(jié)核病患者健康教育的體會(huì)[J];臨床肺科雜志;2003年06期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳繼祥;;基層臨床結(jié)核病診療若干問(wèn)題探討[A];2011年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

2 游曉輝;胡紅輝;;結(jié)核病的現(xiàn)狀與臨床診斷和影像診斷的分析[A];第二十四屆航天醫(yī)學(xué)年會(huì)暨第七屆航天護(hù)理年會(huì)論文匯編[C];2008年

3 鐘靜;何麗燕;何慶秋;;廣州市流動(dòng)人口肺結(jié)核流行因素分析[A];新發(fā)傳染病防治學(xué)習(xí)研討會(huì)論文集[C];2008年

4 胡躍強(qiáng);徐展;;金華市2003-2007年結(jié)核病歸口管理成果分析[A];浙江省結(jié)核病控制學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 梁莉;肖和平;;結(jié)核病患者血漿sTNFRⅠ的臨床意義(摘要)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2002年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

6 陳志華;王駿;許婕;;肺結(jié)核病對(duì)壽命影響分析(摘要)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2002年學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 朱鑫明;;2007年義烏市肺結(jié)核疫情監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[A];浙江省結(jié)核病控制學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

8 李昕潔;譚守勇;劉玉美;劉志輝;;結(jié)核病患者血清蛋白質(zhì)/多肽譜的初步研究并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2010年

9 殷繼國(guó);何衛(wèi)華;練祖銀;賀富春;袁曉燕;余曉鳳;張勇;儲(chǔ)光生;;湖北省隨州市第五輪全球基金結(jié)核病/艾滋病雙重感染防治效果評(píng)價(jià)研究[A];2011年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 張嵐;楊樞敏;梁?jiǎn)④?陳威濤;王雯;司紅艷;何鈺玨;高巧芬;;2010年甘肅省結(jié)核病流調(diào)發(fā)現(xiàn)患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況解析[A];2011年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 記者 康磊;[N];長(zhǎng)春日?qǐng)?bào);2006年

2 記者 李學(xué)華;[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

3 記者　李欣瑤　呂寶林;[N];甘肅日?qǐng)?bào);2007年

4 郭丹　侯瑋;[N];團(tuán)結(jié)報(bào);2007年

5 世衛(wèi);[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 中國(guó)疾控中心結(jié)核病預(yù)防控制中心;[N];保健時(shí)報(bào);2008年

7 本報(bào)記者　 鄧閃 通訊員　 蘭芝;[N];珠海特區(qū)報(bào);2006年

8 賈桂萍;[N];鄂爾多斯日?qǐng)?bào);2007年

9 郭崇川;[N];健康報(bào);2007年

10 記者　 卞晨光;[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 何玲;西醫(yī)傳入中國(guó)：結(jié)核病案例研究(1900-1967)[D];上海交通大學(xué);2011年

2 馬麥卷;結(jié)核免疫應(yīng)答相關(guān)基因多態(tài)性與肺結(jié)核易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2012年

3 劉姬艷;基于蛋白組學(xué)的肺結(jié)核病及其中醫(yī)證候血清標(biāo)志物篩選與鑒定[D];浙江大學(xué);2013年

4 朱閔敏;肺結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)傳播干預(yù)與效果評(píng)估[D];華中科技大學(xué);2013年

5 陳穎鈺;結(jié)核病新型分子標(biāo)識(shí)的篩選及其在診斷和疫苗中的應(yīng)用[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

6 王敏;結(jié)核病監(jiān)測(cè)預(yù)警指標(biāo)體系和流行現(xiàn)狀研究[D];華中科技大學(xué);2012年

7 賴鈺基;艾滋病合并結(jié)核病病人發(fā)現(xiàn)策略的研究[D];中國(guó)疾病預(yù)防控制中心;2011年

8 趙丹;結(jié)核分枝桿菌L型檢測(cè)對(duì)結(jié)核病診療價(jià)值的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

9 羅茂紅;2型糖尿病并發(fā)肺結(jié)核病流行病學(xué)特征和危險(xiǎn)因素研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2005年

10 唐宋琪;中西醫(yī)結(jié)合治療初治繼發(fā)性肺結(jié)核方案的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2012年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 向穎;巨噬細(xì)胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學(xué)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 肖紹坦;上海農(nóng)村地區(qū)肺結(jié)核防治管理模式研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

3 蘇倩;結(jié)核病易感基因SNPs多態(tài)性與結(jié)核病的關(guān)聯(lián)及其與傳統(tǒng)因素交互作用研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

4 王維維;青島市高校大學(xué)生肺結(jié)核知識(shí)、態(tài)度、行為的調(diào)查[D];青島大學(xué);2012年

5 張昕煜;張家界市2007-2012年肺結(jié)核流行特征及影響因素研究[D];湖南師范大學(xué);2013年

6 羅興能;重慶市高校學(xué)生結(jié)核患病及防控措施研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 李月華;新疆結(jié)核病流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2012年

8 李雙;湘潭市大學(xué)生結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查及影響因素分析[D];中南大學(xué);2012年

9 王景紅;應(yīng)用5A和5R策略對(duì)肺結(jié)核門診病人進(jìn)行戒煙干預(yù)的實(shí)施效果分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

10 朱海明;上海市浦東新區(qū)2000-2008年肺結(jié)核流行病學(xué)分析[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：巨噬細(xì)胞功能相關(guān)基因與環(huán)境因素在肺結(jié)核病中作用的流行病學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：226610