本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織IL-17及相關(guān)因子的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學(xué)》 2014年

辛伐他汀對慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織IL-17及相關(guān)因子的影響

袁林棟  

【摘要】：目的：通過觀察白介素-17（interleukin-17，IL-17）、白介素-21（interleukin-21，IL-21）及轉(zhuǎn)錄因子視黃酸相關(guān)孤兒受體γt (orphan nuclearreceptor gamma t， RORγt)在吸煙導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾�。–hronicObstructive Pulmonary Disease，COPD）大鼠肺組織中的表達(dá)，初步探討他汀類藥物在COPD中的作用機(jī)制。 方法： 1單純被動吸煙建立吸煙大鼠動物模型：(1)將36只大鼠隨機(jī)分為三組:對照組（Control）、吸煙組(Somking)及治療組(Treatment)。除對照組外，另外兩組大鼠每日在熏煙箱內(nèi)給與煙霧干預(yù)，每日2次，每次吸煙30支，每次吸煙1小時(shí)，日間兩次吸煙間隔4-5小時(shí)，共16周，并同時(shí)給與治療組大鼠辛伐他汀(5mg/kg)灌胃干預(yù)，每日一次。(2)16周后，測量大鼠體重、計(jì)數(shù)支氣管肺泡灌洗液（bronchveolar lavage fluid，BALF）中白細(xì)胞數(shù)量及分類，并對肺組織病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行觀察。 2采用免疫組化及Real-TimePCR分別對大鼠肺組織IL-17、IL-21及RORγt蛋白和mRNA的表達(dá)進(jìn)行測定。 結(jié)果： 1實(shí)驗(yàn)前三組大鼠體重?zé)o明顯差異（P0.05）。吸煙結(jié)束后，Somking組大鼠及Treatment組大鼠較Control組大鼠體重下降（均P0.01），而Somking組大鼠與Treatment組大鼠之間體重?zé)o明顯變化（均P0.05）。Somking組BALF各炎癥細(xì)胞數(shù)相對于Control組明顯增多（均P0.01）。內(nèi)襯間隔（pulmonary mean linear intercept, MLI）顯著增加（P0.01)，平均肺泡數(shù)（mean alveolar numbers,MAN）顯著降低（P0.01)。治療組白細(xì)胞總數(shù)較吸煙組明顯下降（P0.01），中性粒細(xì)胞個(gè)數(shù)及巨噬細(xì)胞個(gè)數(shù)下降（P0.01），吸煙組大鼠與治療組大鼠相比較，平均肺泡數(shù)（meanalveolar numbers）降低（P0.01)。內(nèi)襯間隔(MLI)無明顯改變（P0.05）。 2免疫組化結(jié)果顯示:在肺泡間隔內(nèi)，IL-17陽性細(xì)胞在Control組、Smoking組和Treatment組的表達(dá)分別為：（5.20±4.94）個(gè)／㎜2、（90.00±14.02）個(gè)／㎜2和（72.80±10.79）個(gè)／㎜2；RORγt陽性細(xì)胞在Control組、Smoking組和Treatment組的表達(dá)分別為：（6.80±5.85）個(gè)／㎜2、（77.27±7.95）個(gè)／㎜2和（65.40±5.23）個(gè)／㎜2；IL-21陽性細(xì)胞在Control組、Smoking組和Treatment組的表達(dá)分別為：（8.20±3.16）個(gè)／㎜2、（61.18±9.16）個(gè)／㎜2和（49.40±3.34）個(gè)／㎜2,三組之間各因子均存在顯著性差異（P0.01）。支氣管粘膜上皮內(nèi)，IL-17陽性細(xì)胞的百分比在Control組、Smoking組和Treatment組分別為：（8.60±4.84）％、（77.09±6.49）％和（68.80±10.09）％；RORγt陽性細(xì)胞的百分比在Control組、Smoking組和Treatment組分別為：（7.60±3.78）％、（79.45±6.80）％和（68.50±10.37）％；IL-21陽性細(xì)胞的百分比為：Control組（6.20±5.07）％，Smoking組（58.45±6.56）％，Treatment組（48.90±4.15）％,三組之間各因子也均存在顯著性差異（P0.01）。肺泡間隔內(nèi)的IL-17陽性細(xì)胞數(shù)與平均內(nèi)襯間隔（MLI）呈正相關(guān)（r=0.729，P0.01），與平均肺泡數(shù)呈負(fù)相關(guān)（r=﹣0.889，P0.01）。 3熒光定量PCR結(jié)果顯示：肺組織中IL-17mRNA的ΔCT表達(dá)水平在Control組、Somking組和Treatment組分別為(4.78±0.51)、(1.96±0.60)和(3.56±0.15)，三組之間存在明顯差異（P0.01）；RORγt mRNA的ΔCT表達(dá)水平在Control組、Somking組和Treatment組的分別為(4.69±0.82)、(2.68±0.08)和(3.89±0.21)，三組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）；IL-21mRNA的ΔCT表達(dá)水平在Control組、Somking組和Treatment組的分別為(5.51±0.86)、(1.99±0.61)和(3.59±0.13)；三組間存在顯著性差異（P0.01）。 結(jié)論： 1IL-17及其相關(guān)因子（RORγt和IL-21）在大鼠COPD形成過程中有起著重要的作用。 2辛伐他汀抑制了COPD大鼠肺組織的炎癥反應(yīng)和肺結(jié)構(gòu)的破壞。其機(jī)制可能是通過抑制大鼠肺組織中IL-17及其相關(guān)因子（RORγt和IL-21）的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R563.9
【目錄】：

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