發(fā)布時(shí)間：2016-12-12 20:29

  本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《天津醫(yī)科大學(xué)》 2013年

辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制

仝惠民  

【摘要】：目的：本研究通過(guò)檢測(cè)豚鼠哮喘模型血清中IL-4、TGF-β1水平和肺組織Rock2蛋白的表達(dá)探討：1、辛伐他汀對(duì)哮喘氣道炎癥及重塑的影響,為哮喘的臨床防治提供新的治療途徑。2、辛伐他汀干預(yù)哮喘氣道炎癥及重塑的可能機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)將50只健康雄性豚鼠(6周齡,體重250-300克)通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將豚鼠分為5組,分別為：對(duì)照組、哮喘模型組、SI:20mg/kg辛伐他汀干預(yù)組、S2：40mg/kg辛伐他汀干預(yù)組、S3:60mg/kg辛伐他汀干預(yù)組,每組10只。本實(shí)驗(yàn)以O(shè)VA致敏和反復(fù)激發(fā)復(fù)制豚鼠哮喘模型。哮喘組和辛伐他汀干預(yù)組均用OVA致敏和激發(fā),而正常對(duì)照組豚鼠致敏和激發(fā)均使用等量生理鹽水代替OVA進(jìn)行,余操作同哮喘組。三個(gè)辛伐他汀干預(yù)組除正常致敏激發(fā)外,每次于激發(fā)前30分鐘分別給予辛伐他汀20mg/kg、40mg/kg、60mg/kg昆懸液腹腔注射。末次激發(fā)24小時(shí)后,股動(dòng)脈放血處死,然后收集血清、肺泡灌洗液(BALF)及肺組織,分別計(jì)算炎性細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞總數(shù),部分肺組織行病理切片、蘇木精-伊紅(HE)染色；用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-4、TGF-β的水平；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組豚鼠肺組織中Rock2蛋白的表達(dá),并進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：1、成功建立豚鼠哮喘模型。2、各組豚鼠BALF中細(xì)胞總數(shù)和EOS計(jì)數(shù)(×104/ml):哮喘組細(xì)胞總數(shù)、EOS計(jì)數(shù)(401.8±110.7,61.9±12.5)、S1(273.6±33.1,27.8±9.1)、S2(207.9±35.8,18.4±7.3)、S3(199.3±28.6,28.6±10.7)均高于正常對(duì)照組(101.1±16.6,4.9±1.6)(P0.01,P0.01),辛伐他汀干預(yù)組細(xì)胞總數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯低于哮喘模型組(P0.05),但高于正常對(duì)照組(P0.05)。3、病理切片結(jié)果：正常對(duì)照組肺組織結(jié)構(gòu)正常完整,管腔規(guī)則無(wú)狹窄,氣道黏膜無(wú)水腫,周?chē)鸁o(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡間隔完整正常。哮喘模型組可見(jiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),支氣管平滑肌增生肥厚,管壁增厚,管腔狹窄,肺泡間隔不均勻增厚。辛伐他汀干預(yù)組支氣管肺組織病理改變明顯輕于哮喘模型組。4、血清ELISA法檢測(cè)IL-4、TGF-β1結(jié)果：與正常組(18.52±3.70,22.79±6.56)相比,哮喘模型組IL-4、TGF-p1水平(38.23±6.33,47.61±8.08)、S1組(28.62±5.58,38.96±6.38)、S2組(23.69±4.08,30.46±8.61)、S3組(30.49±6.86,40.10±7.05)明顯增加(P0.01)。其中,哮喘模型組明顯高于辛伐他汀干預(yù)組(P0.05)；S1、S3組高于S2組(P0.05)。5、免疫組織化學(xué)法測(cè)豚鼠氣道Rock2蛋白的表達(dá),以陽(yáng)性表達(dá)的平均光密度值為統(tǒng)計(jì)量：與正常對(duì)照組(0.078±0.011)相比,哮喘模型組(0.153±0.014)、S1組(0.121±0.017)、S2組(0.097±0.021)、S3組(0.125±0.032)明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；哮喘模型組高于3個(gè)辛伐他汀干預(yù)組(P0.05),S2組低于S1、S3組(P0.05)。6、直線相關(guān)性分析結(jié)果：肺組織Rock2蛋白的表達(dá)與血清中IL-4、TGF-β1水平均呈顯著正相關(guān)(r=0.533,P0.05；r=0.622,P0.01)。IL-4與TGF-β1水平呈正相關(guān)(r=0.625,P0.05)。 結(jié)論：1、通過(guò)抗原致敏和反復(fù)霧化激發(fā),可成功建立具有氣道炎癥和氣道重塑特征的豚鼠哮喘模型。2、辛伐他汀可降低IL-4水平,調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡,減輕氣道炎癥。辛伐他汀可降低TGF-β1水平,發(fā)揮抑制氣道重塑的作用；3、哮喘模型組豚鼠氣道中Rock2蛋白表達(dá)明顯高于對(duì)照組,提示哮喘可能與Rho/Rock信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活有關(guān)。辛伐他汀干預(yù)組氣道中Rock2蛋白表達(dá)均低于哮喘組而高于對(duì)照組,提示辛伐他汀可通過(guò)抑制Rho/Rock信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活從而對(duì)哮喘有一定的治療作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R562.25;R-332
【目錄】：

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中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 欣嶸;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

2 國(guó)家發(fā)改委醫(yī)藥工業(yè)信息中心站;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

3 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

4 劉鵑;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

5 蔚佳;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

6 本報(bào)記者　 洪天語(yǔ);[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

7 趙莉麗 馮友根;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

8 王迪　編譯;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

9 韓詠霞;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

10 鄭智敏;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 馬建新;1，25-二羥維生素D_3聯(lián)合特異性免疫療法對(duì)小鼠哮喘模型的作用及其機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 張偉華;辛伐他汀對(duì)野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2007年

3 王瑞;高膽固醇血癥腎損害的機(jī)制及辛伐他汀的干預(yù)作用[D];武漢大學(xué);2010年

4 田發(fā)明;辛伐他汀對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折及BMSCs成骨分化的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 楊碩;三步序貫法對(duì)激素干預(yù)后哮喘大鼠氣道炎癥和HPA軸影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2005年

6 盧薇娜;辛伐他汀和血脂康對(duì)糖尿病大鼠腎臟細(xì)胞凋亡的影響及其可能機(jī)制[D];浙江大學(xué);2010年

7 肖祥彬;辛伐他汀抑制心肌梗死大鼠心室重構(gòu)及其與TGF-β1信號(hào)通路的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

8 吳哲;載辛伐他汀聚合物對(duì)剩余牙槽嵴骨修復(fù)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2007年

9 劉桂林;益腎活血膠囊對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的免疫調(diào)節(jié)作用及斑塊穩(wěn)定性的影響[D];山東大學(xué);2009年

10 彭娟;白介素23調(diào)節(jié)過(guò)敏性氣道炎癥的機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李鋒;基質(zhì)金屬蛋白酶-9/組織金屬蛋白酶抑制劑-1在小鼠哮喘模型氣道重塑中的動(dòng)態(tài)表達(dá)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2005年

2 仝惠民;辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

3 唐玉紅;小鼠白介素12質(zhì)粒對(duì)哮喘模型CD4～+CD25～+T細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子的影響[D];浙江大學(xué);2006年

4 王銳英;吸煙對(duì)致敏大鼠肺組織基質(zhì)金屬蛋白酶9及其抑制劑1表達(dá)的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2008年

5 田偉千;霧化吸入氯胺酮對(duì)哮喘大鼠肺組織一氧化氮及一氧化氮合酶的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2006年

6 孫蕓;樹(shù)突狀細(xì)胞在小鼠哮喘發(fā)病中的分子機(jī)制研究[D];南京師范大學(xué);2005年

7 陳方方;呼吸道合胞病毒感染與哮喘激素抵抗機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2006年

8 張麗;胸段硬膜外阻滯聯(lián)合中藥對(duì)哮喘大鼠IL-4和IFN-γ的影響[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2007年

9 任蕾;哮喘大鼠一氧化氮及其合酶變化的研究[D];鄭州大學(xué);2006年

10 翁曉靜;銀杏葉總黃酮對(duì)小鼠哮喘模型治療作用及其抗炎機(jī)制研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2008年

  本文關(guān)鍵詞：辛伐他汀對(duì)豚鼠哮喘模型氣道炎癥和重塑的影響及機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：211166