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磷脂酶C抑制劑U73122對(duì)COPD大鼠CD8+T細(xì)胞肺內(nèi)募集及MMP

發(fā)布時(shí)間:2016-11-25 15:29

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《南京醫(yī)科大學(xué)》 2010年

磷脂酶C抑制劑U73122對(duì)COPD大鼠CD8+T細(xì)胞肺內(nèi)募集及MMP-9、MMP-12表達(dá)的影響

歐陽(yáng)曉平  

【摘要】:目的: 探討磷脂酶C(PLC)抑制劑U73122對(duì)COPD大鼠CD8+T細(xì)胞肺內(nèi)聚集及MMP-9,MMP-12表達(dá)的影響,揭示CD8+T細(xì)胞在COPD發(fā)病機(jī)制中的作用。 方法: 80只兩月齡雄性Wistar大鼠(起始體重200±10g)隨機(jī)分為對(duì)照組、COPD模型組和干預(yù)組。對(duì)照組(20只)于正常條件下飼養(yǎng)12周。模型組(20只)和干預(yù)組(40只)大鼠每6周通過(guò)氣管內(nèi)注射注入脂多糖200μg/只,并置于煙霧濃度為5%的密閉熏箱內(nèi)(60 cm×40 cm×30 cm)每天30 min,共12周。干預(yù)組中20只大鼠每日通過(guò)尾靜脈注入U(xiǎn)73122(9mg/kg/只,Cayman Chemical,USA),其余20只通過(guò)尾靜脈注入U(xiǎn)73343(9mg/kg/只,Cayman Chemical,USA),持續(xù)12周。第1、4、8、12周各組隨機(jī)處死5只大鼠,對(duì)肺泡灌洗液(BALF)中淋巴細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CD8+T細(xì)胞比例。ELISA法測(cè)定BALF及肺組織中IFN-γ表達(dá)水平,RT-PCR法檢測(cè)肺組織內(nèi)PLC, CXCL10, and CXCL11表達(dá),western blot法檢測(cè)肺組織內(nèi)MMP-9,MMP-12的表達(dá)并觀察肺組織平均肺泡數(shù)(MAN)及肺泡平均直徑(LM)變化。 結(jié)果: 干預(yù)組和模型組大鼠PLC、CXCL-10、CXCL-11基因表達(dá),MMP-9、MMP-12蛋白表達(dá), IFN-γ水平及BALF中CD8+T細(xì)胞比例均高于對(duì)照組(P0.05),干預(yù)組低于模型組(P0.05),干預(yù)組MAN及LM較模型組改善(P0.05)。 結(jié)論: PLC抑制劑U73122不僅減少了CD8+T細(xì)胞的募集并且抑制了MMP9、MMP12的表達(dá),磷脂酶C(PLC)信號(hào)途徑可能在COPD大鼠CD8+T細(xì)胞肺內(nèi)募集中起到重要作用。

【關(guān)鍵詞】:
【學(xué)位授予單位】:南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號(hào)】:R563.9
【目錄】:

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