本文關(guān)鍵詞：COX-2基因單核苷酸多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學(xué)》 2014年

COX-2基因單核苷酸多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究

崔德月  

【摘要】：背景：慢性阻塞性肺疾病（Chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）以氣流受限為特征，其氣流受限不完全可逆[1]。吸煙是目前非常明確的與慢性支氣管炎和阻塞性肺功能受損相關(guān)的環(huán)境因素，它能夠增加氣道反應(yīng)性使肺功能迅速下降[2]。長(zhǎng)期吸煙者易受煙草煙霧的影響使FEV1下降速率是正常年齡下降速率的3-5倍[3,4]，但是僅有25%慢性吸煙者最終發(fā)展成為COPD[5]。這說(shuō)明除吸煙外，遺傳因素在COPD發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度中可能起重要作用[6]。香煙煙霧可能通過(guò)刺激呼吸道上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子，從而上調(diào)各種炎癥相關(guān)基因，例如環(huán)氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）基因[7]。COX-2是促炎癥誘導(dǎo)因子，是炎癥反應(yīng)過(guò)程中細(xì)胞參與的特征性因子，同時(shí)也是促炎癥因子、生長(zhǎng)因子及細(xì)菌脂多糖的誘導(dǎo)酶[8,9]。COX-2反應(yīng)產(chǎn)物可引起細(xì)胞毒性、神經(jīng)毒性甚至是細(xì)胞死亡[10]。COX-2反應(yīng)產(chǎn)物誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的機(jī)制之一是在COPD患者中COX-2在合成前列腺素E（2prostaglandinE2,PGE2）和其他炎癥介質(zhì)的同時(shí)產(chǎn)生氧自由基[10,11]。 基因表達(dá)水平在人類中是高度遺傳的[12,13]，且單核苷酸多態(tài)性（Singlenucleotidepolymorphisms,SNP）影響基因表達(dá)水平[14,15]。SNP在人類基因庫(kù)中很常見(jiàn)，而且已經(jīng)證實(shí)一些SNP與個(gè)體病理生理特性密切相關(guān)，例如對(duì)藥物的敏感性和遺傳性疾病的死亡率等都有關(guān)系[16,17]。COX-2基因啟動(dòng)子編碼區(qū)-765G/C（rs20417）SNP與抑郁癥[18]、乳腺癌[19]、胃癌[20]、鼻咽癌轉(zhuǎn)移[21]及其他腫瘤[22]的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。另外，在吸煙者肺中，煙草煙霧能夠誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，這是眾多與COPD發(fā)病機(jī)制相關(guān)的潛在性危險(xiǎn)因素中的一種危險(xiǎn)因素[23]。rs20147位點(diǎn)多態(tài)性能夠改變轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合區(qū)活性。有文獻(xiàn)報(bào)道體外實(shí)驗(yàn)證明-765C等位基因與野生型-765G等位基因相比，它能夠使啟動(dòng)子活性降低30%[24]。環(huán)氧合酶（cyclooxygenase,COX）產(chǎn)物活性在COPD發(fā)病機(jī)制中盡管不起關(guān)鍵性作用，但有重要作用[25]。最近有報(bào)道證明-765C等位基因在COPD患者中吸煙耐受者更常見(jiàn)，這說(shuō)明降低COX-2活性可能會(huì)阻止吸煙者中COPD的發(fā)展[26]。有趣的是另一篇文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)與純合子GG基因型相比，攜帶CC或GC基因型能夠顯著降低COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。這種等位基因標(biāo)記的基因分型可能具有傳達(dá)識(shí)別致病基因的巨大潛力，定義藥物靶點(diǎn)和建立個(gè)體標(biāo)記藥物[27]。因此，COX-2基因啟動(dòng)子區(qū)-765G/C多態(tài)性與COPD發(fā)病機(jī)制是否相關(guān)是值得探究的問(wèn)題。 目的：探究COX-2基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)-765G/C（rs20417）與常州地區(qū)漢族人群中慢性阻塞性肺疾病易感性的關(guān)系。 方法：采用病例對(duì)照研究方法，分別收集常州地區(qū)漢族人群中COPD患者138例和健康對(duì)照組83例的抗凝全血標(biāo)本，用3S血液基因組DNA抽提試劑盒提取全血DNA，運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreaction,PCR）擴(kuò)增COX-2基因的相關(guān)片段，將PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA測(cè)序分析，測(cè)序結(jié)果在基因庫(kù)中進(jìn)行序列比較。 結(jié)果：（1）病例組和對(duì)照組中rs20417位點(diǎn)基因型及等位基因頻率分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。（2）卡方檢驗(yàn)分析顯示：COX-2基因rs20417位點(diǎn)不同基因型的COPD發(fā)生相對(duì)危險(xiǎn)度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），攜帶突變等位基因C的個(gè)體COPD易感性顯著降低（OR=0.351，95%CI：0.142~0.867，P=0.018）。 結(jié)論：在中國(guó)常州地區(qū)漢族人群中，COX-2基因rs20417位點(diǎn)SNP可能與COPD的易感性有關(guān)，攜帶G/C基因型個(gè)體可能會(huì)降低COPD的易感性，C等位基因可能是COPD的保護(hù)性基因。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R563.9
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 崔德月;COX-2基因單核苷酸多態(tài)性與COPD相關(guān)性研究[D];蘇州大學(xué);2014年

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本文編號(hào)：185235