本文關鍵詞：Th17細胞與T調(diào)節(jié)細胞在COPD中的平衡關系及意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學》 2011年

Th17細胞與T調(diào)節(jié)細胞在COPD中的平衡關系及意義研究

李海軍  

【摘要】：研究背景 T輔助細胞(Th細胞)是天然免疫和獲得性免疫連接的紐帶,幼稚CD4+T淋巴細胞接受固有免疫信號后向不同方向分化進而調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫。Th17細胞是新發(fā)現(xiàn)的T輔助細胞的成員,因其特異性的分泌IL-17而得名,類似于Th1與Th2之間的平衡,Th17細胞與Treg之間也存在重要平衡。Th17可以通過分泌IL17、IL-21、IL-22、IL-6等募集中性粒細胞和巨噬細胞,進一步放大炎癥反應,而在炎癥性疾病中發(fā)揮致病作用。而Treg通過直接接觸或分泌細胞因子(如IL-10, TGF-β)等抑制炎癥反應,維持免疫自穩(wěn)。兩者功能相互拮抗,兩者之間平衡維持或破壞對于免疫穩(wěn)定或炎癥性疾病的發(fā)病具有重要意義。大量研究已證實,Th17/Treg失衡在許多炎癥性疾病如鼻息肉、狼瘡性腎炎、擴張性心肌病、類風濕性關節(jié)炎、炎癥性腸病中發(fā)揮致病作用。而COPD作為一種持續(xù)的慢性炎癥性疾病,Th17/Treg失衡可能在其發(fā)病研究中具有重要意義。目的 本研究旨在探討COPD患者外周血和誘導痰中Th17細胞和Treg細胞平衡關系,分析其在COPD發(fā)病中的作用。 方法 選取穩(wěn)定期COPD患者21例,健康吸煙者(healthy smokers, HS)21例,健康非吸煙者(healthy non-smokers, HNS)21例,所有受試者均進行肺通氣功能檢查,然后采集空腹靜脈血及誘導痰。實時定量PCR技術(shù)檢測誘導痰細胞及外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中Th17及Treg特征性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子RORC2及Foxp3 mRNA表達水平；流式細胞分析技術(shù)檢測受試者外周血Th17細胞及Treg細胞比例；酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunoadsordent assay, ELISA)檢測誘導痰及外周血Th17及Treg相關細胞因子(包括IL-17、IL-10、TGF-β、IL-6)。 結(jié)果 1. COPD患者誘導痰中存在Th17及Treg轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及相關細胞因子表達變化 在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者RORC2 mRNA較健康吸煙組與健康非吸煙組顯著升高；Foxp3 mRNA水平較健康非吸煙對照下降,較健康非吸煙組無顯著統(tǒng)計學差異; RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比值較另外兩組顯著升高。在細胞因子水平,COPD患者誘導痰中IL-17水平較另外兩組升高,IL-10水平無顯著變化。TGF-β及IL-6水平均升高。 2. COPD患者外周血Th17及Treg細胞比例、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及細胞因子水平變化 在細胞水平,Th17細胞比例與Treg細胞比例在COPD與健康吸煙對照外周血中均升高,Thl7細胞比例與Treg比例之間的比值在三組之間無明顯差異。在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者PBMC RORC2 mRNA與Foxp3 mRNA表達均升高,RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比值較另外兩組顯著升高。在細胞因子水平,COPD患者外周血IL-10水平較另外兩組均升高,IL-17水平較兩外兩組有升高趨勢,但未達到顯著統(tǒng)計學差異標準(P=0125)。在COPD患者外周血,TGF-β及IL-6水平升高。 3.重要相關性分析 (1)吸煙者誘導痰細胞RORC2表達水平與呈吸煙量正相關； (2)誘導痰細胞RORC2表達水平與痰TGF-p呈正相關； (3)痰IL-17水平與痰IL-6水平呈正相關； (4)誘導痰細胞RORC2、IL-17及TGF-β與FEV1 (pred%)及FEV1/FVC (%)分別呈顯著負相關。 結(jié)論 本研究分別探討了Th17與Treg在COPD局部氣道和外周血的平衡關系及其意義。在COPD患者局部氣道,Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,抑制炎癥作用不足,RORC2表達及活性上調(diào),IL-17分泌增多,IL-17與FEVlpred%和FEV1/ FVC分別呈負相關,其可以通過促進氣道炎癥、黏液高分泌及氣道重塑參與COPD發(fā)病。在外周血,雖然在細胞水平Th17與Treg等比例上調(diào),但在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平仍存在Th17/Treg失衡,系統(tǒng)性炎癥仍低水平持續(xù)。TGF-β與IL-6是Th17與Treg平衡的重要調(diào)定點,其在COPD復雜內(nèi)環(huán)境下的精確作用有待進一步研究。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R563.9
【目錄】：

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本文編號：182720