本文關(guān)鍵詞：Th17細(xì)胞與T調(diào)節(jié)細(xì)胞在COPD中的平衡關(guān)系及意義研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2011年

Th17細(xì)胞與T調(diào)節(jié)細(xì)胞在COPD中的平衡關(guān)系及意義研究

李海軍  

【摘要】：研究背景 T輔助細(xì)胞(Th細(xì)胞)是天然免疫和獲得性免疫連接的紐帶,幼稚CD4+T淋巴細(xì)胞接受固有免疫信號(hào)后向不同方向分化進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫。Th17細(xì)胞是新發(fā)現(xiàn)的T輔助細(xì)胞的成員,因其特異性的分泌IL-17而得名,類(lèi)似于Th1與Th2之間的平衡,Th17細(xì)胞與Treg之間也存在重要平衡。Th17可以通過(guò)分泌IL17、IL-21、IL-22、IL-6等募集中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng),而在炎癥性疾病中發(fā)揮致病作用。而Treg通過(guò)直接接觸或分泌細(xì)胞因子(如IL-10, TGF-β)等抑制炎癥反應(yīng),維持免疫自穩(wěn)。兩者功能相互拮抗,兩者之間平衡維持或破壞對(duì)于免疫穩(wěn)定或炎癥性疾病的發(fā)病具有重要意義。大量研究已證實(shí),Th17/Treg失衡在許多炎癥性疾病如鼻息肉、狼瘡性腎炎、擴(kuò)張性心肌病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病中發(fā)揮致病作用。而COPD作為一種持續(xù)的慢性炎癥性疾病,Th17/Treg失衡可能在其發(fā)病研究中具有重要意義。目的 本研究旨在探討COPD患者外周血和誘導(dǎo)痰中Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞平衡關(guān)系,分析其在COPD發(fā)病中的作用。 方法 選取穩(wěn)定期COPD患者21例,健康吸煙者(healthy smokers, HS)21例,健康非吸煙者(healthy non-smokers, HNS)21例,所有受試者均進(jìn)行肺通氣功能檢查,然后采集空腹靜脈血及誘導(dǎo)痰。實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)誘導(dǎo)痰細(xì)胞及外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)中Th17及Treg特征性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子RORC2及Foxp3 mRNA表達(dá)水平；流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測(cè)受試者外周血Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞比例；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunoadsordent assay, ELISA)檢測(cè)誘導(dǎo)痰及外周血Th17及Treg相關(guān)細(xì)胞因子(包括IL-17、IL-10、TGF-β、IL-6)。 結(jié)果 1. COPD患者誘導(dǎo)痰中存在Th17及Treg轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)變化 在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者RORC2 mRNA較健康吸煙組與健康非吸煙組顯著升高；Foxp3 mRNA水平較健康非吸煙對(duì)照下降,較健康非吸煙組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異; RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比值較另外兩組顯著升高。在細(xì)胞因子水平,COPD患者誘導(dǎo)痰中IL-17水平較另外兩組升高,IL-10水平無(wú)顯著變化。TGF-β及IL-6水平均升高。 2. COPD患者外周血Th17及Treg細(xì)胞比例、轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子及細(xì)胞因子水平變化 在細(xì)胞水平,Th17細(xì)胞比例與Treg細(xì)胞比例在COPD與健康吸煙對(duì)照外周血中均升高,Thl7細(xì)胞比例與Treg比例之間的比值在三組之間無(wú)明顯差異。在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平,COPD患者PBMC RORC2 mRNA與Foxp3 mRNA表達(dá)均升高,RORC2 mRNA水平與Foxp3mRNA水平的比值較另外兩組顯著升高。在細(xì)胞因子水平,COPD患者外周血IL-10水平較另外兩組均升高,IL-17水平較兩外兩組有升高趨勢(shì),但未達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)(P=0125)。在COPD患者外周血,TGF-β及IL-6水平升高。 3.重要相關(guān)性分析 (1)吸煙者誘導(dǎo)痰細(xì)胞RORC2表達(dá)水平與呈吸煙量正相關(guān)； (2)誘導(dǎo)痰細(xì)胞RORC2表達(dá)水平與痰TGF-p呈正相關(guān)； (3)痰IL-17水平與痰IL-6水平呈正相關(guān)； (4)誘導(dǎo)痰細(xì)胞RORC2、IL-17及TGF-β與FEV1 (pred%)及FEV1/FVC (%)分別呈顯著負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 本研究分別探討了Th17與Treg在COPD局部氣道和外周血的平衡關(guān)系及其意義。在COPD患者局部氣道,Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,抑制炎癥作用不足,RORC2表達(dá)及活性上調(diào),IL-17分泌增多,IL-17與FEVlpred%和FEV1/ FVC分別呈負(fù)相關(guān),其可以通過(guò)促進(jìn)氣道炎癥、黏液高分泌及氣道重塑參與COPD發(fā)病。在外周血,雖然在細(xì)胞水平Th17與Treg等比例上調(diào),但在轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子水平仍存在Th17/Treg失衡,系統(tǒng)性炎癥仍低水平持續(xù)。TGF-β與IL-6是Th17與Treg平衡的重要調(diào)定點(diǎn),其在COPD復(fù)雜內(nèi)環(huán)境下的精確作用有待進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R563.9
【目錄】：

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【引證文獻(xiàn)】

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4 矯俊;Th17，Th1及Tc1細(xì)胞在宮頸鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];山東大學(xué);2014年

5 李福金;Th17細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力發(fā)病機(jī)制中作用的研究[D];延邊大學(xué);2010年

6 郭鴻超;非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)前后外周血中Th1、Th2、Th17的變化[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2011年

7 吳成;Th1、Th2和Th17相關(guān)細(xì)胞因子在麻風(fēng)病中的水平和意義[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年

8 汪孌;尋常型白癜風(fēng)患者Th1、Th2及Th17部分相關(guān)細(xì)胞因子的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

9 戴娟;炎癥性腸病患者體內(nèi)MDSC、Th1、Th17細(xì)胞表達(dá)及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2013年

10 趙雨來(lái);難治性丙型肝炎的臨床病理特點(diǎn)及肝內(nèi)Th1、Th2、Th17和Treg細(xì)胞的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2010年

  本文關(guān)鍵詞：Th17細(xì)胞與T調(diào)節(jié)細(xì)胞在COPD中的平衡關(guān)系及意義研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：182720