本文關(guān)鍵詞：WISP1參與哮喘氣道重塑機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《重慶醫(yī)科大學(xué)》 2014年

WISP1參與哮喘氣道重塑機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

楊明金  

【摘要】：研究背景： Wnt信號(hào)參與調(diào)控機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育的諸多環(huán)節(jié),其異�；罨梢詫�(dǎo)致腫瘤、纖維增生和組織重塑等疾病的發(fā)生。Wnt誘導(dǎo)分泌蛋白1(WISP1)是Wnt信號(hào)通路的下游靶基因之一，WISP1高表達(dá)與器官損傷修復(fù),以及心、肺、肝等臟器纖維化相關(guān)。此外，最近研究發(fā)現(xiàn)，WISP1基因多態(tài)性與哮喘患者肺功能改變密切相關(guān)。因此，我們推測(cè)WISP1在哮喘氣道重塑的發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色。 目的： 本研究通過構(gòu)建動(dòng)物模型評(píng)估WISP1與哮喘氣道重塑的關(guān)系，并通過體外實(shí)驗(yàn)深入探討其具體作用及潛在機(jī)制。 方法： 通過霧化吸入卵清蛋白（OVA）構(gòu)建哮喘氣道重塑大鼠模型，PCR和免疫組化從基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平兩個(gè)方面評(píng)估WISP1表達(dá)情況，再用抗WISP1中和抗體對(duì)大鼠預(yù)處理，評(píng)估氣道重塑較前是否有所改善。為深入探討WISP1的具體作用及潛在機(jī)制，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)被進(jìn)一步實(shí)施。重組人WISP1因子被用于刺激肺成纖維細(xì)胞，MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，Sircol CollagenAssay kit檢測(cè)膠原釋放情況，WesternBlotting分析Akt、GSK-3β等通路活化情況。用SH-5阻斷Akt通路，進(jìn)一步檢測(cè)肺成纖維細(xì)胞增殖、膠原釋放以及相關(guān)信號(hào)通路活化情況。 結(jié)果： 1.與對(duì)照組相比，哮喘氣道重塑動(dòng)物模型肺組織中WISP1水平顯著上調(diào)（P＜0.05)。阻斷WISP1表達(dá)后可部分抑制OVA誘導(dǎo)的哮喘氣道重塑（P＜0.05)； 2.在體外WISP1可直接誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞增殖，并呈時(shí)間依賴性（WISP1：3.47±0.15,48小時(shí);8.17±0.15,72小時(shí)；對(duì)照組：2.50±0.15,48小時(shí);5.07±0.25,72小時(shí)，P＜0.05)； 3.在體外WISP1可誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞合成和分泌膠原蛋白(WISP1：18.4±3.1ng/cell，對(duì)照組；5.4±1.0ng/cell, P0.05)，并顯著上調(diào)p-Akt和p-GSK-3β水平（P＜0.05)； 4. SH-5能部分抑制WISP1誘導(dǎo)的肺成纖維細(xì)胞增殖和膠原釋放，并下調(diào)p-Akt和p-GSK-3β水平（P＜0.05)。 結(jié)論： 1.OVA誘導(dǎo)的哮喘氣道重塑動(dòng)物模型中，WISP1表達(dá)水平明顯增高，耗損WISP1因子后能在一定程度上減輕OVA誘導(dǎo)的氣道重塑； 2.在體外，重組人WISP1因子能直接誘導(dǎo)肺成纖維細(xì)胞增殖和膠原釋放，其機(jī)制可能與WISP1激活A(yù)kt/GSK-3β通路有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R562.25
【目錄】：

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本文編號(hào)：172484