本文關(guān)鍵詞：妊娠期糖尿病對子代大鼠缺血再灌注后心臟收縮功能的影響及機(jī)制

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【摘要】：背景:隨著社會飛速發(fā)展,生活水平不斷提高,生活方式、飲食結(jié)構(gòu)以及工作模式發(fā)生改變,妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)病率呈上升趨勢;其對子代近期與遠(yuǎn)期影響包括巨大兒、早產(chǎn)、肩難產(chǎn)、胎兒生長受限、2型糖尿病、肥胖、高血壓和心血管疾病等不容忽視。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)不僅表達(dá)于包括心肌細(xì)胞在內(nèi)的很多細(xì)胞和組織,在細(xì)胞能量代謝方面也起著重要作用。AMPK被證明對心臟具有保護(hù)作用,尤其對缺血再灌注心肌組織的保護(hù)作用更為明顯。因此,本課題通過GDM大鼠模型探討GDM所致宮內(nèi)高血糖環(huán)境對子代心臟缺血再灌注的影響及可能存在的機(jī)制。方法:雌性野生型SD大鼠在妊娠中期給予腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ,35 mg/kg)建立GDM模型(GDM)組,正常對照(CON)組給予腹腔注射檸檬酸鹽緩沖液。分娩后,F1子代飼養(yǎng)至24周,期間測定隨機(jī)血糖、血壓和心率,進(jìn)行葡萄糖耐量試驗、胰島素耐量試驗。構(gòu)建心臟離體缺血再灌注(I/R)模型,Western blotting檢測心臟蛋白激酶B(Akt)、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK),乙酰輔酶A羧化酶(ACC),細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶[Erk(1/2)],氨基末端激酶(JNK)信號通路。結(jié)果:GDM組雄性F1子代7-23周齡體質(zhì)量顯著高于CON組(N=16,P0.05),GDM組雌性F1子代在23周齡時體質(zhì)量也顯著高于CON組(N=16,P0.05);GDM組雄性F1子代在24周齡時,其心臟質(zhì)量和心臟/體質(zhì)量指數(shù)顯著高于CON組(1.26±0.03g vs.1.48±0.06g,N=8,P0.01和0.26±0.003 vs.0.28±0.006%N=8,P0.05);Western blotting顯示GDM組雄性子代大鼠Akt,Erk(1/2),AMPK和ACC的磷酸化水平顯著低于CON組;GDM組雄性F1子代離體I/R處理后心臟收縮功能顯著低于CON組(63%vs.94%,N=4,P0.05);同樣進(jìn)行Western blotting檢測,兩組離體雄性F1子代大鼠心臟缺血處理后,AMPK和ACC磷酸化水平顯著升高,在缺血再灌注處理后,磷酸化水平又顯著降低,且缺血及缺血再灌注后,GDM組AMPK和ACC磷酸化水平顯著低于CON組(N=3,p0.05)。結(jié)論:本研究顯示,GDM宮內(nèi)高血糖環(huán)境影響子代的生長軌跡,子代在成長過程中發(fā)生肥胖的風(fēng)險升高,且可能引起子代雄性大鼠對心臟I/R損傷不耐受,這可能與其心臟AMPK磷酸化對I/R刺激反應(yīng)遲鈍有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：妊娠期糖尿病 子代 心臟缺血再灌注
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.256
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 第一部分 妊娠期糖尿病對子代大鼠表型的影響13-26
• 1 實驗材料與方法13-16
• 2 實驗結(jié)果16-22
• 3 討論22-23
• 4 小結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-26
• 第二部分GDM對雄性子代大鼠心臟收縮功能的影響及潛在機(jī)制26-40
• 1 實驗材料與方法26-31
• 2 實驗結(jié)果31-36
• 3 討論36-37
• 4 小結(jié)37-38
• 參考文獻(xiàn)38-40
• 文獻(xiàn)綜述40-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文49

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 Gunasekaran Kala Poomalar;;Changing trends in management of gestational diabetes mellitus[J];World Journal of Diabetes;2015年02期

2 李t，

本文編號：998118