本文關(guān)鍵詞：Lp-PLA2與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系及其臨床意義研究

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【摘要】：背景 妊娠期高血壓疾病是妊娠20周后發(fā)生的一種多器官功能損害綜合征，其臨床表現(xiàn)多樣，嚴重者可伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，稱為子癇前期-子癇，是孕產(chǎn)婦及新生兒死亡的主要原因之一，也是繼發(fā)母體心腦血管疾病及糖尿病等疾病的高危因素之一，其發(fā)病機制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙是妊娠期高血壓疾病一系列病理生理改變的基礎，也是多種致病因素介導其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。 越來越多的研究表明，子癇前期-子癇孕婦常存在脂質(zhì)代謝異常，具有血管損傷作用的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等明顯升高，而具有血管保護作用的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯減低。這種脂代謝異常的發(fā)生，導致氧化應激的增強及毒性產(chǎn)物的增加，造成血管內(nèi)皮細胞損傷，從而導致子癇前期的一系列病理生理改變，因而與該病發(fā)病密切相關(guān)。目前，雖然脂代謝紊亂與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生密切相關(guān)這一論點已得到廣泛認可，但血脂中各組分的變化情況仍存在一定的分歧，故有必要進行大樣本的流行病學分析，探討正常妊娠孕婦及妊娠期高血壓疾病孕婦血脂代謝的變化，為臨床預測妊娠期高血壓疾病的發(fā)生及嚴重程度提供確實的依據(jù)。 近年來，越來越多的研究表明，炎癥反應參與了子癇前期的發(fā)病。子癇前期是母體對妊娠的一種過度性炎癥反應。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)是新近發(fā)現(xiàn)的一種炎性標志物，其基因R92H多態(tài)性位點有RR型、RH型和HH型3種基因型，Lp-PLA2在血漿中占優(yōu)勢的作用是通過載脂蛋白B連接到LDL上，LDL卵磷脂轉(zhuǎn)變成氧化的卵磷脂。隨后，Lp-PLA2水解氧化卵磷脂生成溶血卵磷脂和游離脂肪酸。溶血卵磷脂和游離脂肪酸是強促炎介質(zhì)之一，他們可以刺激生成粘附因子和細胞因子，進而導致血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙。由于Lp-PLA2與脂代謝紊亂密切相關(guān)，且能誘導炎癥反應導致血管內(nèi)皮細胞的損傷，故我們推測其可能與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)。 在臨床工作中我們發(fā)現(xiàn)，高血壓患者多在血壓異常升高或驟變時出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如高血壓腦病。但在臨床上，有些子癇前期患者在血壓變化不顯著的情況下仍有可能發(fā)生子癇抽搐。因子癇前期特別是子癇發(fā)病突然，且一旦發(fā)病就需迅速進行醫(yī)療干預阻止其對母體及胎兒的不良影響。因此本課題通過收集臨床正常孕婦及子癇前期孕婦的資料及血液等標本進行觀察研究，探討子癇前期-子癇發(fā)病的可能機制。 目的 1.研究脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）在妊娠期高血壓疾病孕婦血清中的濃度水平，探討其與妊娠期高血壓疾病之間的關(guān)系及臨床意義。 2.探討沈陽地區(qū)漢族人群脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LP-PLA2）基因多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性。 3.通過比較子癇前期孕婦與正常妊娠孕婦胎盤組織及外周靜脈血5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)，，探討亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）基因甲基化與子癇前期的關(guān)系及其臨床意義。 結(jié)果 1.正常妊娠對照組及妊娠期高血壓組相比，輕度子癇前期組、重度子癇前期組Lp-PLA2濃度顯著升高（P0.05）；Lp-PLA2與妊娠期高血壓疾病呈正相關(guān)（rs=0.6022,P=0.0133）；子癇前期患者血漿Lp-PLA2濃度與TC、TG及LDL-C正相關(guān)，而與HDL-C負相關(guān)；排除混雜因素影響后，Lp-PLA2濃度與子癇前期獨立相關(guān)。 2.與正常妊娠對照組相比，子癇前期組RH+HH基因型表達明顯升高(χ2=10.7，P0.05，OR=2.29，95%CI為0.33~1.33)，子癇前期組H等位基因的發(fā)生率明顯高于正常妊娠對照組(χ2=7.56，P0.05，OR=2.19，95%CI為0.38~1.18)；血漿Lp-PLA2水平在正常妊娠對照組RR與RH+HH基因型間比較未見明顯差異（P0.05）；子癇前期組RH+HH基因型患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于HH基因型者，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.01）；子癇前期組孕婦血清甘油三酯（TG）、血漿總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白(LDL)值與正常妊娠對照組孕婦相比升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05），但在兩組孕婦中RH+HH與RR基因型間相比較差異均不具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 3.胎盤組織中：子癇前期組及正常妊娠組甲基化率分別為26.8%(34/127)、15.2%（20/132），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.30，P0.05，OR=2.04，95%CI為1.10~3.73）；外周靜脈血：子癇前期組及正常妊娠組甲基化率分別為22.8%（29/127）、12.1%（16/132），差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=5.17，P0.05，OR=2.15，95%CI為1.11~4.15）；子癇前期組及正常妊娠對照組孕婦血漿中MTHFR基因甲基化水平與胎盤組織有較好的一致性。（2）子癇前期組孕婦血漿同型半胱氨酸水平較正常妊娠對照組孕婦增高，差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05）；（3）子癇前期組孕婦血漿葉酸及維生素B12水平與正常妊娠對照組間比較，差異均不具有統(tǒng)計學意義（P0.05）。 結(jié)論 1. Lp-PLA2是子癇前期患者的檢測指標，對子癇前期風險預測及治療具有重要意義。 2.子癇前期孕婦存在脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2基因R92H基因多態(tài)性，其與子癇前期的發(fā)生呈正相關(guān)；R→H突變可能通過影響Lp-PLA2活性參與子癇前期的發(fā)病；Lp-PLA2為子癇前期的獨立性危險因素。 3.子癇前期患者存在MTHFR基因啟動子區(qū)超甲基化； MTHFR基因啟動子區(qū)甲基化可能是導致子癇前期發(fā)病的原因之一。
【關(guān)鍵詞】：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 子癇前期 單核苷酸多態(tài)性 MTHFR 甲基化
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R714.246
【目錄】：

• 前言4-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-14
• 中英文縮略詞對照表14-16
• 第1章 文獻綜述16-20
• 1.1 Lp-PLA_2的分子結(jié)構(gòu)16
• 1.2 Lp-PLA_2的生物學特性16-17
• 1.3 影響 Lp-PLA_2的相關(guān)因素17-18
• 1.3.1 載脂蛋白、脂蛋白與 Lp-PLA_2的相關(guān)性17
• 1.3.2 性別和種族與 Lp-PLA_2的相關(guān)性17-18
• 1.3.3 吸煙與 Lp-PLA_2的相關(guān)性18
• 1.3.4 脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）與 Lp-PLA_2的相關(guān)性18
• 1.4 Lp-PLA_2與臨床疾病18-20
• 1.4.1 Lp-PLA_2與動脈粥樣硬化18
• 1.4.2 Lp-PLA_2與冠心�。–HD）18-19
• 1.4.3 Lp-PLA_2與高血壓病（Essential Hypertension，EH）19
• 1.4.4 Lp-PLA_2與充血性心衰（Congestive heart failure，CHF）及房顫19
• 1.4.5 Lp-PLA_2與缺血性腦梗死19-20
• 第2章 Lp-PLA_2與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系及其臨床意義研究20-25
• 2.1 材料與方法20-21
• 2.1.1 研究對象20
• 2.1.2 方法20-21
• 2.1.3 數(shù)據(jù)處理21
• 2.2 結(jié)果21-24
• 2.2.1 一般資料比較結(jié)果21-22
• 2.2.2 Lp-PLA_2濃度與妊娠期高血壓的關(guān)系22
• 2.2.3 Lp-PLA_2濃度與妊娠期高血壓危險因素的關(guān)系22-23
• 2.2.4 Lp-PLA_2活性與妊娠期高血壓發(fā)病風險的關(guān)系23-24
• 2.3 討論24
• 2.4 結(jié)論24-25
• 第3章 沈陽地區(qū)漢族人群脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 基因 R92H 基因多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性分析25-31
• 3.1 材料與方法25-27
• 3.1.1 對象25
• 3.1.2 檢測方法25-27
• 3.2 結(jié)果27-28
• 3.2.1 兩組孕婦基本臨床資料的比較27
• 3.2.2 基因多態(tài)性分析27-28
• 3.2.3 SNPR92H 多態(tài)性與血漿 LP-PLA_2水平的關(guān)系28
• 3.2.4 血脂水平比較28
• 3.3 討論28-30
• 3.4 結(jié)論30-31
• 第4章 亞甲基四氫葉酸還原酶基因甲基化與子癇前期的相關(guān)性及臨床意義31-38
• 4.1 材料與方法31-34
• 4.1.1 對象31-32
• 4.1.2 方法32-34
• 4.1.3 統(tǒng)計學處理34
• 4.2 結(jié)果34-36
• 4.2.1 MS-PCR 產(chǎn)物的瓊脂糖電泳結(jié)果34-36
• 4.2.2 血漿同型半胱氨酸、葉酸及維生素 B_(12)水平比較36
• 4.3 討論36-37
• 4.4 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-45
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果45-46
• 致謝46

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 徐敏;孫建輝;羅光華;白江濤;劉亞平;柯海燕;;脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2基因R92H多態(tài)性與漢族人群冠心病易感性的關(guān)系[J];中國動脈硬化雜志;2008年12期

2 王麗珍;張敬各;王樹人;;同型半胱氨酸對人血管平滑肌細胞5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因啟動子甲基化修飾及mRNA表達的影響[J];衛(wèi)生研究;2007年03期

3 易斌;張浩;黃志軍;;晚期糖基化終產(chǎn)物和同型半胱氨酸對內(nèi)皮細胞的協(xié)同損傷作用[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志;2008年11期

本文編號：832935