本文關(guān)鍵詞：長方案控制性超促排卵過程中黃體生成素水平對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響

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【摘要】：1978年,Louis Brown的出生掀起了人們對不孕癥治療興趣的熱潮,打開了人工輔助生育技術(shù)的新篇章。這一新生的學(xué)科雖然歷史短暫,但在這短短的歷史時間內(nèi),無論是臨床工作中還是實驗室技術(shù)上,均涌現(xiàn)出了諸多的新方案、新技術(shù),給不孕癥患者帶來了福音。黃體中期長方案作為經(jīng)典的控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)方案,廣泛用于體外授精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)的超促排卵。由于腺垂體對促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotrophin releasing hormone agonist, GnRH-a)降調(diào)的敏感性不同及卵巢對促性腺激素(gonadotrophin, Gn)反應(yīng)性的差異,不同個體血清黃體生成素(luteinizing hormone, LH)在COH過程中呈現(xiàn)出不同的濃度水平和不同的變化趨勢。根據(jù)“LH窗(LH window)"理論,正常卵泡的發(fā)育依賴于一定的LH水平,低于LH域值(LH threshold),卵子無法完全成熟、沒有足夠的雄激素和雌激素合成、顆粒細胞與膜細胞之間缺乏旁分泌信號,超過“上限值(ceiling)",顆粒細胞增生被抑、卵泡閉鎖或提前黃素化、卵子發(fā)育受損。對于LH窗的范圍,目前研究結(jié)論不一,亞太生殖醫(yī)學(xué)會2011年發(fā)布的關(guān)于輔助生殖治療中LH應(yīng)用的亞太共識認為,合理的LH閾值窗范圍為1.2-5.0IU/L但許多臨床研究發(fā)現(xiàn)在超促排卵過程中,LH低于1.2IU/L并不影響臨床結(jié)局,而黃體中期長方案促排期間由于垂體處于受抑狀態(tài),LH極少高于5.0IU/L。多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)是排卵障礙性不孕最常見的病因,是育齡婦女繼發(fā)性閉經(jīng)和無排卵性不孕的主要原因,也是最常見的內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病之一,血漿基礎(chǔ)LH升高是眾多PCOS患者的重要特征。既往對于LH的研究幾乎均在具有正常卵巢反應(yīng)的人群或卵巢低反應(yīng)的人群中開展,尚未發(fā)現(xiàn)針對PCOS患者的研究,雖然該人群使用黃體中期長方案垂體亦同樣處于受抑制的狀態(tài),但其本身存在的LH代謝相關(guān)的病理生理機制是否會使該人群適宜與其他人群不同的LH水平還是未知。而且,目前關(guān)于LH的研究多集中在某一時間點的濃度,極少有研究關(guān)注促排期間LH的變化趨勢與結(jié)局的關(guān)系,而卵泡的生長發(fā)育是一個動態(tài)的過程,單一時間點的LH濃度可能并不能完全反應(yīng)其對卵泡發(fā)育的影響。為此,本研究以PCOS患者作為研究對象,研究促排過程中不同時間點LH水平與結(jié)局的關(guān)系以及LH變化趨勢與結(jié)局的關(guān)系。第一部分長方案控制性超促排卵過程中不同時間點黃體生成素水平對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響[研究目的]探討長方案控制性超促排卵過程中,D0LH、D6-8LH、hCG日LH水平對PCOS患者IVF-ET結(jié)局的影響。[研究方法]1、研究對象：回顧性分析2013.01-2015.09在南方醫(yī)院生殖中心采用黃體中期長方案行控制性超促排卵IVF-ET的PCOS患者共361例。納入標準：(1)PCOS診斷標準采用鹿特丹標準：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床表現(xiàn)和(或)高雄激素血癥：③超聲表現(xiàn)為多囊卵巢：一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑在2-9mm的卵泡≥12個,和(或)卵巢體積10cm3。上述3條中符合2條,并排除其他疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。(2)年齡20-40歲；(3)采用黃體中期長方案促排卵；(4)采用常規(guī)IVF受精；(5)首個促排卵周期；(6)新鮮周期移植的胚胎為第三天(D3)胚胎。排除標準：(1)根據(jù)美國生育學(xué)會(AFS)1985年提出的修正子宮內(nèi)膜異位癥分類法(r-AFS分期法)診斷為Ⅲ期和Ⅳ期的子宮內(nèi)膜異位癥患者；(2)子宮畸形和(或)子宮內(nèi)膜存在器質(zhì)性病變,如雙子宮、縱隔子宮、子宮內(nèi)膜結(jié)核、宮腔粘連等；(3)基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)10mIU/mL; (4)采用coasting方案；(5)行囊胚移植、兩步移植；(6)有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史者；(7)一側(cè)卵巢缺如者。2、分組方法：根據(jù)D0LH水平(早卵泡期)將患者分為三組：1組D0LH1mIU/ml,2組1≤D0LH2mIU/ml,3組D0LH≥2mIU/ml;根據(jù)D64 LH水平(中卵泡期)將患者分為三組：4組LH1mIU/ml,5組LH2mIU/ml,6組D64LH≥2mIU/ml;根據(jù)hCG日LH水平(晚卵泡期)將患者分為三組：7組hCG日LH1mIU/ml,8組1≤hCG日LH2mIU/ml,9組hCG日LH2mIU/ml。3、統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,均數(shù)比較滿足方差齊性時采用兩獨立樣本t檢驗或one-way ANOVA,多重比較采用Bonferroni法；不滿足方差齊性時采用Satterthwaite近似t檢驗或近似F檢驗Welch法,多重比較使用Dunnett's T3法。計數(shù)資料以百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法,多重比較采用Bonferroni法。多變量回歸分析采用二分類logistic回歸。雙變量相關(guān)分析中,滿足雙變量正態(tài)分布時采用Pearson相關(guān)分析,不滿足雙變量正態(tài)分布時采用Spearman相關(guān)分析。P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。[研究結(jié)果]1、Do LH水平對PCOS患者結(jié)局的影響不同D0 LH組間結(jié)局的比較顯示,早期自然流產(chǎn)率(6.7% vs 4.2% vs 20.0%)總體差異有顯著性：其余指標,獲卵數(shù)、2PN率、D3優(yōu)質(zhì)胚胎率、可移植胚胎率、胚胎種植率、臨床妊娠率、持續(xù)妊娠率差異均無顯著性。分析基礎(chǔ)LH與D0 LH的關(guān)系顯示,未使用OC和使用OC的患者中,基礎(chǔ)LH和D0 LH的等級相關(guān)系數(shù)rs分別為0.549和0.224,P值均小于0.01；分析使用OC與否對Do LH的影響顯示,使用OC組的平均D0 LH顯著低于未使用組。2、D6-8 LH水平對PCOS患者結(jié)局的影響不同D6-8 LH組間結(jié)局的比較顯示,D3優(yōu)質(zhì)胚胎率(42.8% vs 49.5%vs54.0%)和可移植胚胎率(93.5%vs 95.2%vs 92.8%)總體差異有顯著性；胚胎種植率(44.4% vs 432% vs 51.9%).臨床妊娠率(62.0% vs 63.2% vs 77.5%、持續(xù)妊娠率(56.0% vs 55.6% vs 67.5%)均在第6組最高,差異無顯著性；其余指標差異均無顯著性。3、hCG日LH水平對PCOS患者結(jié)局的影響不同hCG日LH組間結(jié)局的比較顯示,胚胎種植率(43.5% vs 42.3% vs50.8%)、臨床妊娠率(66.7% vs 60.4% vs 74.2%)持續(xù)妊娠率(56.7% vs 53.2%vs 66.7%)均在第9組最高,早期自然流產(chǎn)率(10.0% vs 10.4%vs 6.1%)第9組最低,差異均無顯著性；其余指標差異均無顯著性。[研究結(jié)論]1、D0LH≥2mIU/ml早期流產(chǎn)率顯著升高,而OC預(yù)處理可顯著降低Do LH水平,建議PCOS患者使用OC+GnRH-a降調(diào)。2、D6-8 LH≥2mIU/ml時有利于提高PCOS患者的D3優(yōu)質(zhì)胚胎率,不能預(yù)測妊娠結(jié)局。3、hCG日LH不能預(yù)測PCOS患者的臨床結(jié)局。第二部分 長方案控制性超促排卵過程中黃體生成素變化趨勢對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響[研究目的]探討長方案控制性超促排卵過程中早-中卵泡期和中-晚卵泡期血LH變化趨勢對PCOS患者IVF-ET結(jié)局的影響。[研究方法]1、研究對象：同第一部分2、分組方法：根據(jù)D6--LH/D0LH比值(早-中卵泡期LH變化趨勢)和hCG日LH/D6-8 LH比值(中-晚卵泡期LH變化趨勢)將PCOS患者分別分為四組：A組(降降組)LH/Do LH1且hCG日LH1,表示早-中卵泡期和中-晚卵泡期LH均呈降低趨勢；B組(降升組)D6-8 LH/Do LH1且hCG 日 LH/D6-8LH≥1,表示早-中卵泡期LH呈降低趨勢且中-晚卵泡期LH呈升高趨勢；C組(升降組)D6-8 LH/Do LH≥1且hCG日LH/D6-8 LH1,表示早-中卵泡期LH呈升高趨勢且中-晚卵泡期LH均呈降低趨勢；D組(升升組)D6-8 LH/Do LH≥1且hCG日LH/D6-8 LH≥1,表示早-中卵泡期和呈中-晚卵泡期LH均呈升高趨勢。3、統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,均數(shù)比較滿足方差齊性時采用兩獨立樣本t檢驗,不滿足方差齊性時采用Satterthwaite近似t檢驗。計數(shù)資料以百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。多變量回歸分析采用二分類logistic回歸。P0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。[研究結(jié)果]1、早-中卵泡期LH變化趨勢對PCOS患者結(jié)局的影響當中-晚卵泡期LH呈降低趨勢時,早-中卵泡期LH降低組(A組)和升高組(C組)的所有結(jié)局指標(包括獲卵數(shù)、2PN率、D3優(yōu)質(zhì)胚胎率、可移植胚胎率、胚胎種植率、臨床妊娠率、早期自然流產(chǎn)率和持續(xù)妊娠率)組間差異均無顯著性,其中A組早期自然流產(chǎn)率(28.0% vs 4.8%)有高于C組的趨勢。當中-晚卵泡期LH呈升高趨勢時,早-中卵泡期LH降低組(B組)和升高組(D組)的所有結(jié)局指標組間差異均無顯著性,其中D組胚胎種植率(46.5%vs 52.2%)、臨床妊娠率(65.9% vs 75.6%)、持續(xù)妊娠率(58.8% vs 71.1%)有高于B組的趨勢,早期自然流產(chǎn)率(7.1% vs 0.0%)有低于B組的趨勢。無論中-晚卵泡期LH呈何種趨勢,早-中卵泡期LH降低組的Do LH均顯著高于升高組,而D6-8 LH顯著低于升高組。分析顯示,從Do LH1mIU/ml組到Do LH≥2mIU/ml組LH降低的比例均呈遞增趨勢,總體差異有顯著性。2、中-晚卵泡期LH變化趨勢對PCOS患者結(jié)局的影響當早-中卵泡期LH呈降低趨勢時,中-晚卵泡期LH降低組(A組)較升高組(B組)的早期自然流產(chǎn)率(28.0% vs 7.1%)顯著升高,持續(xù)妊娠率(46.2%vs 58.8%)有低于B組的趨勢,差異無顯著性,其余指標組間差異無顯著性。當早-中卵泡期LH呈升高趨勢時,中-晚卵泡期LH降低組(C組)較升高組(D組)的獲卵數(shù)(18.41±8.51 vs 15.69±6.95)和D3優(yōu)質(zhì)胚胎率(52.8% vs 47.0%)顯著升高,而胚胎種植率(34.7% vs 52.2%)顯著降低,C組臨床妊娠率(55.3%vs 75.6%)、持續(xù)妊娠率(52.6% vs 71.1%)有低于D組的趨勢,早期自然流產(chǎn)率(4.4% vs 0.0%)有高于D組的趨勢,差異無顯著性,其余指標組間差異無顯著性。無論早-中卵泡期LH呈何種趨勢,中-晚卵泡期LH降低組的D6-8 LH均顯著高于升高組,而hCG日LH顯著低于升高組。分析顯示,從D6-8 LH1mIU/ml組到D6-8 LH≥2mIU/ml組LH降低的比例呈遞增趨勢,總體差異有顯著性。[研究結(jié)論]1、Do LH高者早-中卵泡期更易表現(xiàn)降低趨勢,而LH降低不利于妊娠結(jié)局,建議PCOS患者使用OC+GnRH-a降調(diào)。2、中-晚卵泡期LH呈升高趨勢時有更好的妊娠結(jié)局,建議添加HMG/rLH,但添加時間和劑量對LH水平的影響以及是否可以改善妊娠結(jié)局仍需大樣本前瞻性隨機對照研究進一步探討。
【關(guān)鍵詞】：長方案 多囊卵巢綜合征 黃體生成素
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R714.8
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-20
• 前言20-28
• 第一部分 長方案控制性超促排卵過程中不同時間點黃體生成素水平對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響28-50
• 1 資料和方法28-33
• 2 結(jié)果33-41
• 3 討論41-48
• 4 小結(jié)48-50
• 第二部分 長方案控制性超促排卵過程中黃體生成素變化趨勢對多囊卵巢綜合征患者IVF-ET結(jié)局的影響50-68
• 1 資料和方法50-51
• 2 結(jié)果51-63
• 3 討論63-67
• 4 小結(jié)67-68
• 全文小結(jié)68-69
• 本研究存在的不足及下一步需要解決的問題69-70
• 參考文獻70-82
• 中英文縮略詞對照表82-83
• 碩士研究生期間發(fā)表論文情況83-84
• 致謝84-85

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1 Idil M.;Goker Ozdemir B.;Ocal P.;李躍萍;;控制性超促排卵巢刺激時發(fā)現(xiàn)一側(cè)腹股溝內(nèi)卵巢并成功復(fù)位[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊);2006年10期

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本文編號：806525